Смерть от дигоксина

Смерть от дигоксина

Дигоксин применяется для лечения острой и хронической сердечной недостаточности. Препарат обладает мощным терапевтическим эффектом, благодаря чему удается быстро улучшить состояние пациента. Однако передозировка дигоксином может привести к опасным последствиям для здоровья и даже к смерти человека.

Особенности препарата

Дигоксин относится к сердечным гликозидам. Группа имеет растительную основу, оказывает кардиотоническое и антиаритмическое воздействия. Гликозиды применяются для терапии сердечной недостаточности разнообразной этиологии, повышая функциональные характеристики миокарда, поддерживая экономную, но эффективную деятельность сердечно-сосудистой системы. В больших дозах гликозиды становятся сердечными ядами.

Дигоксин производится в двух формах: таблетки и парентеральный раствор. Задача гликозида состоит в увеличении мощности сердечных сокращений при одновременном снижении их частоты. В результате возросшей силы миокардических сокращений снижается потребность сердца в кислороде. Второстепенный фактор воздействия дигоксина — мочегонный эффект, уменьшение отечности. Специально для обеспечения диуретического эффекта препарат не применяется.

Перечень показаний для использования дигоксина:

  • хроническая сердечная недостаточность;
  • тахикардия (в отдельных случаях дигоксин применяется педиатрами для нормализации частоты сердечных сокращений у детей);
  • мерцательная аритмия;
  • кардиосклероз (в том числе атеросклеротический).

Противопоказания

Принимать препарат можно только по назначению врача. Дозы выбираются в индивидуальном порядке. При определении медикаментозной тактики лечения учитываются лабораторные и инструментальные методы диагностики. Особое внимание уделяется наличию противопоказаний.

Существуют противопоказания по использованию дигоксина:

  • брадикардия (низкая частота сердечных сокращений);
  • острая ревматическая лихорадка;
  • желудочковая тахикардия;
  • загрудинная боль;
  • сердечные блокады;
  • почечная недостаточность;
  • инфаркт миокарда или предынфарктное состояние.

Еще одно противопоказание — недостаточный уровень магния или кальция в крови. Дигоксин обладает мочегонным эффектом, уровень кальция и магния в результате применения лекарства еще больше снижается, что создает дополнительную опасность для сердца.

Препарат с осторожностью используют для лечения больных с гипокалиемией (снижение концентрации калия) и микседемой (низкий уровень гормонов щитовидной железы в органах и тканях). Особого внимания врача требуют пожилые люди, дети, пациенты с электрокардиостимуляторами.

Побочные эффекты

Даже если терапевтическая дозировка не превышена, возможны побочные реакции на прием дигоксина:

  • сокращение частоты сердечного ритма;
  • уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
  • диарея, тошнота, рвота;
  • головная боль;
  • обморок (вследствие временного нарушения мозгового кровообращения);
  • депрессия;
  • бессонница;
  • аллергия (обычно в виде кожной сыпи, но встречается развитие анафилактического шока).

Симптомы отравления

  • превышение дозы, прописанной доктором;
  • прием препарата детьми или пожилыми пациентами без учета возрастного фактора;
  • наличие в анамнезе одного из заболеваний из списка противопоказаний;
  • повышенное продуцирование стероидов надпочечниками;
  • нарушенная функция печени;
  • почечная недостаточность;
  • одновременный прием дигоксина и антиаритмического средства;
  • отсутствие родительского контроля, в результате чего препарат становится доступен маленьким детям;
  • прием дигоксина вместе с антибактериальными препаратами, что приводит к задержке гликозидов в тканях и интоксикации;
  • суицидальные действия.

В результате развития интоксикации наступает гипоксия мозговых клеток, острый отек легких и остановка сердца. Смертельной дозой дигоксина считаются 20–25 миллиграммов препарата. Конкретное количество вещества, необходимое для фатального исхода, разнится в зависимости от состояния здоровья. Резко усиливает действие гликозидов алкоголь. Отказываются от приема дигоксина не только в состоянии опьянения, но и на следующий день после распития спиртных напитков.

Важная особенность интоксикации дигоксином — стремительность проявления симптоматики (30–60 минут). Характерные признаки интоксикации на ЭКГ (электрокардиограмме):

  • нарушение сердечного ритма;
  • ускоренное сердцебиение;
  • нарушение проводимости сердца;
  • независимые сокращения желудочка и предсердий.

Прочие клинические симптомы отравления дигоксином:

  • сильный понос и рвота;
  • сильная головная боль;
  • выраженное кислородное голодание тканей (синюшность, бледность);
  • патологическая сонливость;
  • дрожь в конечностях, переходящая в судороги;
  • одышка;
  • температурные перепады, лихорадка;
  • ухудшение зрения, «мушки» перед глазами;
  • невозможность сосредоточиться, бред, галлюцинации;
  • возникновение гипертензии, стремительно переходящей к гипотензии.

Первая помощь

При появлении первых признаков отравления принимают меры:

  1. Вызвать «Скорую помощь».
  2. Обеспечить пострадавшему обильное питье (от поллитра до литра теплой солоноватой воды). Жидкость спровоцирует рвотный рефлекс, что позволит уменьшить концентрацию вредного вещества в организме.
  3. Произвести промывание желудка (используется раствор марганцево-кислого калия или соды) и кишечника (клизма).
  4. Для абсорбции токсинов используют активированный уголь и препараты гипохолестеринемического действия (колестипол, колестирамин). Абсорбированию гликозидов способствует крепкий сладкий чай.
  5. В случае передозировки инъекционным способом делают инъекцию антидота (атропина или препарата той же группы). Задача — свести на нет действие дигоксина. До оказания экстренной медикаментозной помощи по телефону консультируются с врачом неотложной помощи.

Пострадавшему обеспечивают покой. Если больной впал в обморочное состояние, тело поворачивают на бок. Если не получается повернуть все тело, поворачивают хотя бы голову, что позволяет избежать аспирации рвотных масс (проникновения их в дыхательные пути).

Стационарное лечение

Дальнейшее лечение интоксикации осуществляется в условиях стационара. Необходимо восстановить нормальную жизнедеятельность организма путем проведения специфической терапии. Способы борьбы с последствиями отравления:

  1. Очищение желудка с помощью специального зонда и очищение кишечника (слабительные препараты, клизмы с растворами).
  2. Ускорение вывода токсинов из крови. Необходимость назначения препарата диктуется состоянием пациента. В стандартной ситуации используется «Унитиол». В случае гипокалиемии или гипомагниемии делают инъекции сульфокислого магния или хлористого калия.
  3. При тахикардии желудочков назначают инъекции лидокаина.
  4. С мышечной блокадой и брадикардией борются с помощью атропина.
  5. В наиболее сложных ситуациях применяется электрокардиостимуляция.
Читайте также:  Лактобактерии в мазке у женщин

Осложнения и последствия

Самое опасное последствие интоксикации дигоксином — летальный исход. Прогноз лечения зависит от концентрации препарата в плазме и способности почек вывести токсичные вещества из организма. Даже при условии успешной терапии пациент может столкнуться с развитием осложнений:

  • заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • хроническая почечная или печеночная недостаточность;
  • нарушение функциональности других органов.

Интоксикация дигоксином — опасное состояние для жизни и здоровья. Чтобы не допустить отравления, необходимо строго придерживаться рекомендаций врача относительно дозировки, избегать совместного приема гликозидов и несовместимых с ними препаратов, алкоголя. Особое внимание уделяют правильному хранению лекарственного средства в недоступном для детей месте.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ДИАГНОСТИКА наверх

1. Симптомы отравления:

1) нарушения ритма или проводимости (иногда единственный симптом передозировки лекарства);

2) симптомы со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, диарея;

3) другие симптомы — головокружение, нарушения зрения и (очень редко) характерные желтые или зеленые ореолы при взгляде на источник света.

2. Дополнительные методы исследования:

1) ЭКГ — дугообразное (корытообразное), реже с косым наклоном вниз, снижения интервалов SТ; уплощение, двухфазность или инверсия зубца Т; удлинение PQ и укорочение QT; обычно синусовая брадикардия, а в случае мерцания или трепетания предсердий снижение частоты сокращения желудочков до 40–60/мин, АВ-блокада I степени, преждевременное возбуждение желудочков (часто по типу бигеминии или тригеминии), реже синоатриальная блокада II степени и АВ-блокада II степени типа I (Мобитц I, периодика Венкебаха); при большей передозировке — усиление желудочковой экстрасистолии (комплексные и полиморфные экстрасистолы), дальнейшее замедление синусового ритма, в некоторых случаях замена ритмом из АВ-соединения или достаточно характерные нарушения ритма: непароксизмальная тахикардия из АВ-соединения (с частотой 60–130/мин, в связи с чем, может быть не замечена), а также предсердная тахикардия с АВ-блокадой различной степени; в крайних случаях АВ-блокада III степени, синоатриальная блокада III степени, желудочковая тахикардия (иногда двунаправленная тахикардия, то есть, с признаками блокады правой ножки пучка Гиса и поочередным смещением электрической оси сердца влево и вправо), мерцание желудочков.

2) концентрация дигоксина в сыворотке при остром отравлении при поступлении, а также спустя 6 ч после приема препарата, при хроническом отравлении — определение только при поступлении (концентрация сердечных гликозидов наперстянки в сыворотке не может быть единственным показателем тяжести отравления, но токсической считается концентрация >2 нг/мл);

3) концентрации электролитов (при остром отравлении гиперкалиемия коррелирует с риском летального исхода; при хроническом отравлении необходимой является коррекция гипокалиемии и гипомагниемии), глюкозы, мочевины и креатинина в сыворотке; исследование газов артериальной крови (риск метаболического ацидоза).

1. Деконтаминация: если от приема токсической дозы дигоксина (или листьев олеандра, хвои тиса или любой дозы их отвара) не прошел 1 ч (по некоторым 6–8 ч) → рассмотрите возможность промывания желудка с введением суспензии активированного угля.

2. Антидот: Fab-фрагменты антител, связывающих дигоксин. Показания: прием дозы дигоксина >10 мг п/о или >5 мг в/в концентрация дигоксина в сыворотке >10 нг/мл, опасные желудочковые тахиаритмии при калиемии >5 ммоль/л, опасные рецидивирующие желудочковые тахиаритмии устойчивые к лидокаину и фенитоину, калиемия >6 ммоль/л имеет причинно-следственную связь с отравлением наперстянкой. После применения этого антидота проводите тщательный мониторинг концентрации калия (опасность быстрого снижения калиемии в течение 4 ч после введения).

3. Методы ускоренного выведения: отсутствуют.

4. Симптоматическое лечение:

1) гипокалиемия → немедленно начните капельную инфузию KCl в 5 % растворе глюкозы со скоростью 0,5 ммоль/мин;

2) если при отравлении возникла гиперкалиемия >5,5 ммоль/л →разд. 19.1.4.2;

3) нарушения проводимости: если доминируют → введите атропин 0,5–1 мг в/в; если неэффективно → примените временную электростимуляцию сердца;

4) желудочковые тахиаритмии → примените лидокаин, β-блокаторов, возм. сульфат магния в/в;

5) наджелудочковые тахиаритмии → примените фенитоин. Электрическая кардиоверсия только в крайнем случае (при тахиаритмиях, угрожающих жизни), с использованием низкой энергии (существует опасность вызвать устойчивые к лечению желудочковые тахиаритмии).

Дигоксин — несомненно, наиболее широко применяемый препарат наперстянки в США. Дигитоксин более популярен в странах Латинской Америки, Европы и в Канаде. Его токсичность значительно варьирует из-за неполярной структуры и обусловленных этим токсико-кинетических свойств. К редко применяемым препаратам наперстянки относятся листья наперстянки, уабаин, ланатозид С, десланозид и гиталин. Следующие растения содержат сердечные гликозиды: олеандр обыкновенный (Nerium oleander), наперстянка пурпурная (Digitalis purpurea), ландыш майский (Convallaria majalis), желтый олеандр (Thevetia peruviana) и ургинея приморская (Urginea maritima).

Читайте также:  Гинеколог что лечит у мужчин

Дигоксин выпускается в виде таблеток по 0,125; 0,25 и 0,5 мг, а также в виде эликсира — 0,05 мг/мл.

а) Токсичная доза. Если ребенок с массой тела 10 кг проглотит дигоксин в количестве 0,05 мг/кг (например, одну таблетку 0,5 мг), следует ожидать, что концентрация дигоксина у него в крови превысит верхний терапевтический предел на 2 нг/мл. Хотя дети переносят передозировки дигоксина лучше, чем взрослые, возможность серьезных последствий означает, что при любом потенциальном или предположительном проглатывании препарата в дозе, превышающей указанный предел, следует проводить деконта-минацию кишечника и вести наблюдение в отделении неотложной помощи.

Любой суицидальный прием препарата пациентом, регулярно принимающим дигоксин, следует рассматривать как серьезную передозировку. У таких пациентов трудно прогнозировать токсические эффекты из-за разнообразия факторов, предрасполагающих к отравлению наперстянкой.

б) Токсикокинетика. Существуют значительные различия между кинетикой дигоксина и дигитоксина.

Всасывание. Дигоксин. Биодоступность зависит от степени растворения таблеток; этот фактор в настоящее время более стандартизован и варьирует в пределах от 50 до 80 %. В число индивидуальных факторов, обусловливающих снижение абсорбции, входят одновременный прием пищи, синдромы мальабсорбции, антациды и пониженная желудочно-кишечная моторика.
Дигитоксин. После перорального приема отмечается превосходная абсорбция. Латентный период после пероральных доз составляет 1—2 ч, максимальное воздействие наблюдается в период между 4 и 12 ч.

Распределение:
Дигоксин. Для дигоксина характерен большой кажущийся объем распределения (у взрослых 7—8 л/кг; у новорожденных — 10 л/кг; у грудных детей — 16 л/кг). Объем распределения снижается при заболеваниях почек, гипотиреозе, при терапии хинидином, а также у пожилых людей (в связи со снижением мышечной массы). Первоначальный объем распределения невелик, что может привести к чрезмерно высоким концентрациям непосредственно после приема. Большая часть дигоксина распределяется в скелетных мышцах (приблизительно 65 % абсорбированной дозы). Соотношение миокард: плазма составляет примерно 30:1.
Дигитоксин. Для дигитоксина характерны высокая степень связывания с белками и относительно небольшой кажущийся объем распределения.

Выведение:
Дигоксин. Через почки выделяется 60—80 % дигоксина в неизмененном виде. Терминальный период полужизни составляет в среднем около 36 ч. Экскреция желчи и энтерогепатическая циркуляция не имеют существенного значения при терапевтических дозах. Проводившиеся исследования показывают, что желчевыделение варьирует в зависимости от заболеваний печени и метода отбора проб. В зависимости от метода отбора проб экскреция желчи составляет от 8 до 30 % через 24 ч после перорального приема терапевтической дозы.
Дигитоксин. Печень метаболизирует дигитоксин, удаляя сахар (дигитоксозу) с образованием эпидигитоксигенина, который соединяется с неактивным метаболитом. Дигоксин — побочный продукт метаболизма дигитоксина (около 8 %). Энтерогепатическая циркуляция, вероятно, обусловливает длительный период полувыведения (около 100 ч). Верапамил и дилтиазем (но не нифедипин) снижают непочечный клиренс в среднем на 29 и 21 % соответственно.

Беременность. После того как женщина на восьмом месяце беременности проглотила 8,9 мг дигитоксина, наблюдались клинические признаки интоксикации организма матери и плода наперстянкой. Новорожденный младенец умер через 3 дня после родов.

в) Взаимодействие лекарственных средств. В таблице ниже представлены типы взаимодействий, влияющих на токсикокинетику сердечных гликозидов наперстянки.
Эритромицин. Эритромицин подавляет развитие Eubacterium lentum, под воздействием которых в кишечнике дигоксин превращается в продукты его восстановления. Это может привести к повышению концентраций дигоксина в сыворотке.
Эритромицин + тетрациклин. У некоторых пациентов эритромицин и тетрациклин могут вызвать удвоение концентрации дигоксина, вероятно, вследствие уничтожения флоры кишечника, которая в норме снижает концентрацию дигоксина и уменьшает его абсорбцию.

г) Механизм действия. На рисунке ниже схематически изображено теоретически предполагаемое прямое воздействие наперстянки на сердце. Гипомагниемия, возможно, чаще, чем гипокалиемия, усиливает токсическое воздействие дигоксина.

д) Клиническая картина отравления дигоксином. Факторы, предрасполагающие к интоксикации наперстянкой, приведены в таблице ниже. Смертность выше у пациентов, имеющих 5 прогностических признаков: пожилой возраст, заболевание сердца, принадлежность к мужскому полу, предсердно-желудочковая блокада высокой степени и гиперкалиемия. Различия между острым и хроническим отравлением дигоксином представлены в таблице ниже.

Регулярное применение. Хроническое токсическое действие наперстянки часто не сильное, и его бывает трудно диагностировать, поскольку побочные эффекты похожи на симптомы основного заболевания.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Отравление наперстянкой может вызвать аритмию любого типа. Классический ритм при интоксикации дигоксином — это сочетание подавляющего и возбуждающего эффектов (например, непароксизмальная предсердная тахикардия с блокадой 2:1). Преждевременная желудочковая экстрасистолия — наиболее распространенное нарушение ритма при интоксикации наперстянкой, тогда как преждевременная предсердная и узловая экстрасистолы наблюдаются реже. Эти экстрасистолы бывают многофокусными или бигеминальными.
Наиболее распространенные устойчивые ритмы — узловые выскальзывающие ритмы, затем по степени распространенности следует эктопическая предсердная тахикардия с некоторой степенью предсердно-желудочковой блокады. Регуляризация ритма на фоне фибрилляции желудочков и приема дигоксина означает развитие узлового ритма в связи с интоксикацией наперстянкой. Дальнейшая интоксикация обусловливает повышенный неправильный ритм (усиленный автоматизм), узловую тахикардию и блокаду выхода Венкебаха.
При отравлениях наперстянкой могут наблюдаться все степени предсердно-желудочковой блокады и может потребоваться временная кардиостимуляция. Нарушениям ритма часто сопутствует гипокалиемия. Желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков относятся к числу наиболее тяжелых аритмий, индуцированных наперстянкой.

Читайте также:  Последствия лазерной эпиляции в зоне бикини

Неспецифические эффекты и влияние на пищеварительный тракт. В число распространенных неспецифических и желудочно-кишечных симптомов интоксикации препаратами наперстянки входят недомогание, усталость, слабость, анорексия, тошнота, рвота и головная боль.

Влияние на зрение. Наблюдаются следующие нарушения зрения: скотома, неясность зрения, фотофобия с цветовой аберрацией и транзиторная слепота.

Влияние на психосенсорные механизмы. Регулярно отмечаются спутанность сознания, галлюцинации и делирий, но судороги наблюдаются редко.

Теоретически допускаемый механизм прямого воздействия дигиталиса на сердце

е) Передозировка. Серьезные прогностические факторы:
Возраст. Пациенты старшего возраста, особенно при наличии основного заболевания, подвержены более высокому риску. У детей курс лечения часто протекает более благоприятно, и они толерантны к значительно более высоким максимальным концентрациям дигоксина. У 18-месячного ребенка с максимальной концентрацией дигоксина, составившей 48 мкг/мл, наблюдались лишь неострые симптомы отравления дигоксином (концентрация калия в сыворотке 5,2 мЭкв/л, несильная брадикардия и кратковременные периоды узлового ритма, остановки синусового узла и предсердно-желудочковой блокады Венкебаха II степени).
Гиперкалиемия. У многих взрослых пациентов с концентрацией дигоксина, равной 10 нг/мл, концентрация калия составляет примерно 6 мЭкв/л.
Предсердно-желудочковая блокада высокой степени. Это серьезный прогностический фактор.
Уровень дигоксина в плазме. Концентрации, превышающие 15 нг/мл, являются серьезным прогностическим фактором.
Желудочковая тахикардия. Этот ритм связан с коэффициентом смертности 60—65 %.

Клиническая картина. Тошнота и рвота — наиболее типичные желудочно-кишечные проявления отравления наперстянкой. Могут отмечаться изменения психического состояния. Типичны признаки воздействия на сердечно-сосудистую систему, их проявление может задержаться на период до 6 ч. У детей отмечаются брадикардия и замедление проведения, но эндогенные водители ритма обычно обеспечивают адекватное распространение импульса и предотвращают гемодинамические нарушения. В число распространенных нарушений ритма входят брадикардия (21—75 %), блокада сердца (23—56 %) и тахиаритмии (30—42 %). У детей желудочковые аритмии наблюдаются реже.

Смертные случаи. Летальный исход при массивных передозировках у взрослых является следствием обострения терапевтических эффектов:
• недостаточность нагнетательной функции сердца, обусловленная отрицательным инотропным эффектом (10 % смертных случаев);
• нарушение проведения с тяжелой предсердно-желудочковой блокадой (20 % смертных случаев);
• желудочковые аритмии из-за увеличенного автоматизма (70 % смертных случаев).

ж) Лабораторные данные отравления дигоксином:

Аналитические методы. Концентрации свободного дигоксина наиболее точно измеряются в присутствии Fab-фрагмента (антигенсвязывающего домена) в многократных дозах с использованием ультрафильтрации с флюоресцентным поляризационным иммуноанализом. Радиоиммуноанализ не следует применять для измерения сывороточных концентраций свободного или суммарного дигоксина, так как при наличии в Fab незанятых участков связывания этот метод дает ложные результаты.

Уровни дигоксина в сыворотке. Уменьшение количества ионов К+ в красных кровяных тельцах под воздействием сердечных гликозидов может быть с успехом использовано в качестве маркера воздействия наперстянки на Na+-, К+-АТФазу. Исчезновение ионов К+ из красных кровяных телец позволяет прогнозировать тяжесть отравления наперстянкой; оно, по-видимому, отражает исчезновение ионов К+ из миокардиоцитов, которое может происходить параллельно с тахиаритмией и нарушениями проведения. Клиническую пригодность этого маркера необходимо подтвердить дополнительными исследованиями.

Уровни дигитоксина в сыворотке. Взрослого пациента, проглотившего 35 мг дигитоксина, лечили Fab-фрагментами антител (Digitalis antidote ВМ, 80 мг). Всего было введено 11 доз по 80 мг фрагментов Fab. Свободную фракцию сывороточного дигитоксина определяли с помощью иммунофлюоресцентного анализа Baxter-Status с усиленным разделением ферментов, а определение суммарного дигитоксина осуществлялось с помощью флюоресцентного поляризационного иммуноанализа. Пациент выздоровел.

Через 8 ч после приема молодым пациентом 250 мг дигитоксина уровень сывороточного дигитоксина поднялся до 360 ммоль/л. Пациенту ввели в 3 приема (всего 1440 мг) дигоксинспецифические Fab-фрагменты (Digitalis antidote ВМ, 480 мг). Синусовый ритм стабилизировался, и симптомы у пациента исчезли.

Показано, что дигитоксинспецифические Fab-фрагменты моноклональных антител могут быть использованы в случаях индуцированного отравления животных дигитоксином.

Ритм из АВ-соединения у пациента, получавшего дигоксин по поводу фибрилляции предсердий (ФП).
Содержание дигоксина в плазме крови 5,9 нмоль/л.

Ссылка на основную публикацию
Сколько проходят прыщи
Третью неделю уже лечу угревую сыпь по всему лицу и шее, а никак не проходит. Похожа на акне, потому что...
Симптомы аппендицита у детей 12 лет
Боль в животе, слабость, повышение температуры тела могут быть симптомами как отравления, так и аппендицита. В последнем случае важно действовать...
Симптомы артроза голеностопного сустава
Артроз голеностопного сустава – это хроническая патология хряща сочленения, которая развивается постепенно. При этом ткани становятся тонкими, разрушаются. Если вовремя...
Сколько раз можно делать рентген детям
7 минут Автор: Любовь Добрецова 24637 Диагностические исследования, функциональной основой которых является рентгенологическое излучение, смело можно назвать наиболее распространенными методиками,...
Adblock detector