Синдром дубина джонсона что это такое

Синдром дубина джонсона что это такое

Синдром Дубина-Джонсона был впервые описан врачами Н.Дубиным и Ф.Джонсоном и представляет собой хроническое доброкачественное функциональное заболевание печени, пигментный гепатоз, конъюгированная гипербилирубинемия, возникающий из-за нарушенного выведения из печени связанного билирубина, и, как следствие, проявляющийся перемежающейся желтушностью слизистых и кожных покровов. В 70-75% всех случаев заболеваний приходится на детей раннего возраста, зачастую сразу после рождения. 60-70% всех пациентов с данным заболеванием проживают в Иране. Мужчины с данной патологией встречаются в 2-2,5 чаще женщин. Продолжительность жизни не сокращается при синдроме Дубина-Джонсона.

Причины возникновения

Синдром Дубина-Джонсона относится к наследственным заболеваниям, наследуется по рецессивному типу (оба родителя должны иметь патологический ген). Мутация возникает в определенном гене, который кодирует информацию о белке, входящем в структуру ионных каналов гепатоцитов. Это приводит к тому, что конъюгированный билирубин не в состоянии выводиться из печени в желчные пути, происходит его всасывание в кровяное русло.

Симптомы синдрома Дубина-Джонсона

Пациент с синдромом Дубина-Джонсона практически не предъявляет жалоб, однако симптоматика этого заболевания достаточно яркая:

  • Желтуха. Чаще всего кожа и слизистые оболочки глаз и полости рта имеет незначительный желтушный оттенок, периодически уменьшающейся в интенсивности. Однако можно встретить и пациентов с постоянным и выраженным окрашиванием кожи;
  • Кожный зуд. Возникает на фоне усиления желтухи, выражен слабо;
  • Дискомфорт в области правого подреберья. Беспокоит редко при частой погрешности в диете, крайне редко могут возникать печеночные колики;
  • Снижение аппетита;
  • Повышенная утомляемость после легкой нагрузки;
  • Периодические поносы;
  • Нерезкая тошнота;
  • Печень несколько увеличена в размерах (на 1-2 см выступает из-под края правой реберной дуги);
  • Моча темного цвета;
  • Обесцвеченный кал.

Диагностика

Для диагностики синдрома Дубина-Джонсона используют лабораторные и инструментальные методы диагностики после того, как врач проведет осмотр пациента и соберет анамнез (жалобы, время появления симптомов, развитие заболевания и пр.):

  • Общий анализ мочи – определяет темный цвет и наличие билирубина;
  • Биохимия крови (печеночные пробы) – повышение общего (до 20 мг на каждые 100 мл сыворотки, от 32,5 мкмоль/л) и конъюгированного билирубина (80% от общего билирубина), незначительное повышение щелочной фосфатазы (ЩФ), ферментов АЛТ и АСТ;
  • Проба с фенобарбиталом – после приема фенобарбитала уровень билирубина несколько уменьшается;
  • УЗИ гепатобилиарной системы – некоторое увеличение печени;
  • Диагностическая лапароскопия – печень черного или темно-бурого цвета;
  • Пункция печени с последующей микроскопией – внутри гепатоцитов обнаруживается пигмент (по строению приближается к меланину) буро-желтого цвета, располагается в виде мелких и средних гранул. Этот признак является патогномоничным (характерным только для данного заболевания).

Лечение симптома Дубина-Джонсона

Полного излечения от данного заболевания быть не может. Для поддержания хорошего самочувствия пациентам назначаются некоторые медикаментозные средства:

  • Витамины группы В. Поддерживают работу печени, несколько уменьшая уровень билирубина и желтушность кожи и слизистых. Рекомендовано проходить курсами, по 10 инъекций 2-4 раза в год;
  • Желчегонные средства длительными, практически пожизненными курсами, с короткими паузами между приемами – Галстена, Танацехол, Холебил и пр.

Диетотерапия при синдроме Дубина-Джонсона является достаточно важным аспектом лечения:

  • Алкогольные напитки запрещены в любых количествах;
  • Ограничить прием медикаментов с гепатотоксичным влиянием;
  • Запрещено употреблять продукты с консервантами (любые консервы, продукты длительного хранения и пр.);
  • Максимально ограничить употребление тугоплавких жиров (сало, жирная свинина, мясо водоплавающих птиц и пр.).

Физиотерапевтические мероприятия при данной патологии не эффективны. Таким пациентам рекомендовано избегать частых стрессовых ситуаций, длительного нахождения на солнце, любых инфекций.

Осложнения

В крайне редких случаях, когда заболевание началось в раннем детском возрасте и длиться более 50-60 лет, может возникать печеночная недостаточность. Других осложнений при данной патологии не встречается, заболевание носит благоприятный характер и легкое течение.

Профилактика

В качестве профилактики развития синдрома Дубина-Джонсона в случае наличия у какого-либо из членов семьи этой же патологии, следует пройти генетическое консультирование и сдать анализы на патологический ген. В случае рождения одного ребенка с этим синдромом, рекомендовано отказаться от последующих родов.

Для профилактики развития тяжелого течения и усиления симптомов следует придерживаться некоторых правил:

  • Проходить регулярные обследования у врача-терапевта или гепатолога;
  • Избегать длительного нахождения на солнце;
  • Соблюдать советы лечащего врача;
  • Придерживаться диетического питания.

Открытый в 1954 году, синдром Дубина-Джонсона является наследственным, рецидивирующим, доброкачественным расстройством метаболизма билирубина. Это редкое аутосомно-рецессивное состояние характеризуется конъюгированной гипербилирубинемией с нормальными уровнями трансаминаз печени, уникальным образцом экскреции метаболитов копропорфиринов и осаждением пигмента, который придает печени характерный черный цвет.

Читайте также:  Способы профилактики вич инфекции

Основной причиной развития синдрома Дубина-Джонсона является мутация в гене, кодирующем апикальный канальцевый мембранный белок, который несет ответственность за выведение билирубина и других соединений. Этот белок первоначально был назван органическим канальцевым транспортером анионов (также, он известен под названием белок множественной лекарственной устойчивости 2 (MRP2)). Этот белок является членом надсемейства транспортеров АВС.

Печень при синдроме Дубина-Джонсона (слева) и нормальная, здоровая печень (справа)

Начало клинического развития синдрома Дубина-Джонсона чаще всего отмечается в раннем и в позднем подростковом возрасте. Однако, в некоторых случаях, эти проявления можно зафиксировать и в неонатальном возрасте. Наследственную гипербилирубинемию можно разделить на связанную и свободную формы:

  • Конъюгированная гипербилирубинемия: синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора
  • Неконъюгированная гипербилирубинемия: синдромы Жильбера и Криглера-Наджара

Связанные и неконъюгированные гипербилирубинемии также могут быть разделены на непосредственно и косвенно реакционные формы. Непосредственно реакуионные — это те, при которых билирубин будет быстро реагировать с диазотированной сульфаниловой кислотой, а косвенно реакционные — это те, при которых билирубин также будет реагировать с этой кислотой, но очень медленно (в отсутствие акселераторов, например этанола). Эти типы гипербилирубинемий имеют относительно доброкачественное течение.

Синдром Дубина-Джонсона. Эпидемиология

Общая распространенность синдрома Дубина-Джонсона является крайне низкой. Синдром Дубина-Джонсона может развиваться у лиц всех национальностей, этнических групп и рас. Самая высокая распространенность заболевания (1 случай на 1300) была зафиксированна у иранских евреев.

Синдром Дубина-Джонсона развивается у обоих полов, но некоторые исследователи сообщают об увеличении заболеваемости у мужчин.

Синдром Дубина-Джонсона редко обнаруживается до полового созревания, хотя некоторые случаи были зарегистрированы у новорожденных. Он наиболее часто диагностируется в позднем подростковом возрасте и в начале взрослой жизни.

Синдром Дубина-Джонсона. Причины

Синдром Дубина-Джонсона является аутосомно-рецессивным расстойством, которое вызывается мутацией в гене, ответственном за выработку человеческого канальцеивого полиспецифичного органического транспортера анионов. Этот белок имеет важное значение в транспортировке некоторых органических анионов через мембрану гепатоцитов. Сам ген, кодирующий этот белок, расположен в локусе 10q24.

Конъюгированная гипербилирубинемия, которая присутствует при синдроме Дубина-Джонсона, приводит к развитию дефектов в транспортировке билирубина-глюкуронида через мембрану, отделяющую гепатоциты от желчных канальцев. Пигмент, который не будет секретироваться из гепатоцитов, будет храниться в лизосомах и это, тем самым, приведет к окрашиванию печени в черный цвет.

Отличительной чертой синдрома Дубина-Джонсона, является специфический механизм, который полностью еще не раскрыт. У людей с этим синдромом, обычно меняется соотношение между побочными продуктами биосинтеза гема. Уровни копропорфирина I будут выше уровней копропорфирина III. А у здоровых лиц, отношение копропорфирина III с копропорфирином I составляет примерно 3-4:1.

MRP2 играет важную роль в детоксикации многих лекарств путем транспортировки широкого спектра соединений, особенно конъюгатов глутатиона, глюкуроната и сульфатов, которые все вместе известны как продукты биотрансформации II фазы. В отличие от других членов MRP семейства, MRP2 экспрессируется только на апикальном мембранном домене поляризованных клеток.

Энергия, получаемая из АТФ, имеет решающее значение для секреторной функции MRP2. Мутации в АТФ-связывающей области MRP2 представляют собой значительную часть всех генетических дефектов, которые встречаются у лиц с синдромом Дубина-Джонсона.

Миссенс мутации приводят к потере двух аминокислот из второго АТФ-связывающего домена MRP2. При этой мутации, будет высвобождаться мутантный белок, который не сможет транспортировать соединения из эндоплазматического ретикулума к канальцевой мембране гепатоцитов.

Синдром Дубина-Джонсона. Симптомы и проявления

Пациенты, с синдромом Дубина-Джонсона, как правило, развивают желтуху уже в подростковом возрасте. И хотя большинство пациентов имеют бессимптомное течение этого синдрома, некоторые больные жалуются на неспецифические боли в правом верхнем квадранте, это может вызвать тревогу у врачей.

Субклинические случаи могут стать очевидными после приема препаратов, которые, как известно, ухудшают транспортировку органических анионов до или во время беременности.

Отчеты многих исследований подтверждают, что пациенты с синдромом Дубина-Джонсона, могут иметь гемолитические болезни (например, наследственный сфероцитоз, талассемии), которые могут еще сильнее ухудшить желтуху.

Желтуха является наиболее ярким клиническим признаком синдрома Дубина-Джонсона. Помимо этого, результаты физикального обследования, как правило, нормальные, за исключением возможного наличия гепатоспленомегалии.

Синдром Дубина-Джонсона. Диагностика

  • Синдром Дубина-Джонсона следует рассматривать у всех лиц с повышенными уровнями билирубина и с нормальными результатами тестов функционирования печени. Диагноз может быть подтвержден увеличением соотношения копропорфирина I к копропорфирину III.
  • Результаты других лабораторных тестов, в том числе проверка уровней ферментов печени, сывороточного альбумина, ретикулоцитов, как правило, находятся в пределах референтных значений.
  • Протромбиновое время, как правило, в пределах нормы, но оно может быть увеличено у иранских евреев с сопутствующим дефицитом фактора VII.
  • Снижение протромбина наблюдается у 60% пациентов с синдромом Дубина-Джонсона.
Читайте также:  Прозрачные выделения перед месячными или беременность

Копропорфирины являются побочными продуктами биосинтеза гема. Обычно, копропорфирин I, преимущественно, выделяется с желчью, в то время как копропорфирин III выводится с мочой. У больных синдромом Дубина-Джонсона, выведение изомеров копропорфирина в моче будет иметь довольно уникальный рисунок, эта особенность может быть использована в качестве специфического признака, но только тогда, когда врожденные эритропоэтические порфирии и отравление мышьяком будут исключены. 80% мочевого копропорфирина составляет I тип, по сравнению с 25% у здоровых лиц.

Также интересно то, что в течение первых 2-х дней жизни, здоровые новорожденные имеют отношение копропорфиринов аналогичное тому, которое наблюдается у пациентов с синдромом Дубина-Джонсона, однако, через 10 дней жизни эти уровни выходят на нормальные значения.

Пациенты с синдромом Дубина-Джонсона, как правило, имеют уникальные гепатобилиарные проявления. В частности, сразу после внутривенного введения радиофармпрепарата (красителя), структура печени будет оставаться интенсивной и однородной в течение до 120 минут.

Интенсивная визуализация желчного пузыря может задерживаться до 90 минут после инъекции красителя, в то время как у здоровых людей, эта задержка не превышает 30 минут.

Это сочетание интенсивности и длительности визуализации печени и желчного пузыря является уникальным знаком для синдрома Дубина-Джонсона, в сравнении с другими аномалиями печени. Однако, у некоторых пациентов эти проявления могут быть ошибочно приняты за болезни желчного пузыря (это иногда становилось причиной проведения ненужной холецистэктомии).

Макроскопически, пигмент способен окрашивать печень в темный или почти в черный цвет.

Микроскопически, у лиц с этим синдромом происходит накопление крупнозернистого пигмента, который наиболее выражен в центродолевых зонах. Рубцы, гепатоцеллюлярный некроз или искажение зональной архитектуры не наблюдается у пациентов с этим синдромом. Количество пигмента может варьироваться. Некоторые заболевания (например, вирусный гепатит) могут вызвать исчезновение этого пигмента.

Синдром Дубина-Джонсона. Лечение

Синдром Дубина-Джонсона является доброкачественным расстройством и оно не требует каких-либо специфических терапий, хотя пациенты должны быть предупреждены, что беременность, использование некоторых препаратов и наличие сопутствующих заболеваний могут усугубить желтуху.

В прошлом, у пациентов, которые принимали фенобарбитал, снижался уровень билирубина. Но эта методика уже больше не рекомендуется к применению. Сегодня, некоторые врачи применяют рифампицин и урсодезоксихолевую кислоту, которые оказывают благотворное воздействие на хронические холестатические заболевания. Эти препараты могут привести, в частности, к индукции экспрессии MRP2 в печени и почках. Но их следует применять с осторожностью. У некоторых пациентов может произойти резкое увеличение концентрации желчных кислот в сыворотке крови. Эти побочные эффекты могут возникнуть в результате повышенной экспрессии MRP3 на базолатеральной мембране гепатоцитов.

Синдром Дубина-Джонсона. Осложнения

Осложнения синдрома Дубина-Джонсона включают желтуху и гепатомегалию. Снижение активности протромбина может привести к понижению уровней фактора VII, которое встречается у 60% пациентов.

Синдром Дубина-Джонсона. Прогноз

Синдром Дубина-Джонсона является доброкачественным расстройством, а средняя продолжительность жизни пациентов, с этим синдромом, также является нормальной.

Синдром Дубина-Джонсона распространён среди иранских евреев в ассоциации с частотой 1:1300.

У 60% больных выявляется снижение активности протромбина вследствие низких значений фактора коагуляции VII.

В 70% случаев синдром Дабина-Джонсона проявляется в молодом возрасте, очень редко у людей старше 50 лет.

Заболевание не влияет на продолжительность жизни пациентов.

Этиология

Синдром Дабина-Джонсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетический дефект заключается в появлении мутации гена, детерминирующего протеин, который является канальцевым транспортером органических анионов (cMOAT).

В результате гепатобилиарный транспорт билирубина и органических анионов нарушается. В крови увеличивается содержание фракции конъюгированного билирубина, в моче — билирубинурия.

Конъюгационная желтуха (конъюгированная гипербилирубинемия) диагностируется, если содержание прямой фракции билирубина превышает 0,3 мг/дл (5,2 мкмоль/л), а показатель общего сывороточного билирубина более 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л) или если содержание прямой фракции билирубина составляет более 15% от показателя общего сывороточного билирубина, который превышает 2,0 мг/дл.

Морфология

Особенностью этого синдрома является изменение цвета печени: она становится зеленовато-серой или коричневато-чёрной. Макроскопически в ткани печени определяются темные пятна («шоколадная печень, чёрная печень»), появление которых связывают с нарушением секреции метаболитов тирозина, триптофана, фенилаланина. Структура печени остаётся нормальной. Отложение пигмента также происходит в селезёнке. Гепа­тоциты и клетки Купффера заполнены тёмным пигментом, который выявляется при окрашивании на липофусцин, преимущественно в центре долек. При электронной микроскопии пигмент выяв­ляется в плотных тельцах, связанных с лизосома­ми, выявля­ются нормальные жёлчные канальцы с ин­тактными микроворсинками. Лизосо­мы имеют неровные контуры, увели­чены, заполнены зернистым содержимым и часто — жировыми капельками, связан­ными с мембраной.

Читайте также:  Почему меняется цикл у женщин

Клиническая картина

Диагностика

Физикальные методы обследования

• осмотр – желтушность кожных покровов и слизистых.

• общий анализ крови;

• общий анализ мочи;

• билирубин крови – повышение конъюгированного билирубина;

• билирубин мочи — повышен

• проба с фенобарбиталом – снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала;

• ферменты крови (АсНТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ) – возможно умеренное повышение;

• бромсульфалеиновая проба – повышение уровня в сыворотке кривой выведения через 90 мин в сравнении с таковым через 45 мин;

• уровень общего копропорфирина в суточной моче – не изменен;

• уровень изомера копропорфирина типа I в суточной моче – увеличение. При наличии показаний:

• маркеры вирусов гепатита В, С, D – для исключения вирусных гепатитов.

Инструментальные и другие методы диагностики

• УЗИ органов брюшной полости (определение размеров и состояния паренхимы печени – обычно умеренно увеличены; размеры, форма, толщина стенок желчного пузыря и желчных протоков – не изменены, конкременты отсутствуют; размеры селезенки – нередко бывают увеличены);

• пероральная или внутривенная холецистография – запаздывание или полное отсутствиe контрастирования желчного пузыря и желчных протоков. При наличии показаний:

• пункционная биопсия печени – обнаружение в гепатоцитах печени характерного пигмента;

• диагностическая лапароскопия – характерное черное окрашивание печени.

При наличии показаний:

• клинический генетик – с целью верификации диагноза.

Проводится с другими гипербилирубинемиями (синдром Криглера-Найяра, Жильбера, Ротора), вирусным гепатитом, хроническим гепатитом проявляющимся холестатическим синдромом, механической желтухой, первичным билиарным циррозoм. В диагностике помогают особенности бромсульфанеиновой пробы, малоизменены другие функциональные пробы, чaсто семейный характер и начало болезни в детстве или юношеском возрасте. При необходимости — лапароскопия, пункционная биопсия.

Лечение

  1. Стремление избежать провоцирующих факторов (инфекции, физические и психические нагрузки, употребление алкоголя и гепатотоксичных лекарств)
  2. Противопоказана инсоляция
  3. Диета с ограничением тугоплавких жиров и продуктов содержащих консерванты. Витамины группы В.
  4. Рекомендуются желчегонные средства.
  5. Санация хронических очагов инфекции и лечение имеющейся патологии желчевыводящих путей.

Критерии эффективности лечения

Уменьшение интенсивности или устранение желтухи. Нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови. Продолжительность лечения – в течение всей жизни.

Профилактика

Родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Синдром Дабина — Джонсона" в других словарях:

Синдром Дабина — Синдром Дабина Джонсона энзимопатическая желтуха, редкий пигментный гепатоз, характеризующийся нарушением экскреции связанного билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры, что приводит к регургитации билирубина. Встречается… … Википедия

Синдром Жильбера — Билирубин МКБ 10 … Википедия

Синдром Ротора — Билирубин МК … Википедия

Дабина-Джонсона синдром — (I. N. Dubin, род. в 1913 г., амер. патолог; F. В. Johnson) см. Дубина Джонсона синдром … Большой медицинский словарь

Дубина-Джонсона синдром — (I. N. Dubin, род. в 1913 г., амер. патолог; F. В. Johnson, совр. амер. врач; син.: Дабина Джонсона синдром, Дубина Джонсона желтуха, желтуха негемолитическая конституциональная с липохромным гепатозом) наследственная болезнь из группы пигментных … Большой медицинский словарь

Смешанные дистрофии — (паренхиматозно мезенхимальные дистрофии, паренхиматозно стромальные дистрофии) дисметаболические процессы, развивающиеся как в паренхиме, так и в строме органов. Основная статья: Альтеративные процессы (патологическая анатомия) Содержание 1… … Википедия

Дюфастон — Дидрогестерон Химическое соединение ИЮПАК 17 acetyl 10,13 dimethyl 1,2,8,9,11,12,14,15,16,17 decahydrocyclopenta[a]phenanthren 3 one Брутто формула C21H28 … Википедия

Дидрогестерон — Химическое соединение … Википедия

Ротор, Артуро — Артуро Беллеза Ротор англ. Arturo Belleza Rotor 200px Дата рождения: 7 июня 1907(1907 06 07) Дата смерти … Википедия

Список заболеваний и синдромов — Это служебный список статей, созданный для координации работ по развитию темы. Данное предупреждение не ус … Википедия

Ссылка на основную публикацию
Симптомы аппендицита у детей 12 лет
Боль в животе, слабость, повышение температуры тела могут быть симптомами как отравления, так и аппендицита. В последнем случае важно действовать...
Родинка отсохла и отвалилась
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам. У нас есть строгие правила по...
Родинка под подмышкой значение
В народе считается, что любая отметина на теле человека возникает не просто так. Каждая из них может рассказать знатоку примет...
Симптомы артроза голеностопного сустава
Артроз голеностопного сустава – это хроническая патология хряща сочленения, которая развивается постепенно. При этом ткани становятся тонкими, разрушаются. Если вовремя...
Adblock detector