Последствия гормонозаместительной терапии

Последствия гормонозаместительной терапии

Заместительная гормональная терапия для мужчин (ЗГТ) – фармакологическое возмещение недостатка собственных гормонов. Для этого используются как медицинские препараты, так и растительные аналоги. Наиболее значима для мужчин нехватка тестостерона − негативно сказывается на здоровье в любом возрасте, снижает эмоциональную, физическую, сексуальную активность, нарушает минеральный и углеводный обменные процессы. Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) в большинстве случаев существенно улучшает качество жизни при условии грамотного подбора препаратов.

Причины дефицита андрогенов

Основная причина дефицита тестостерона – возрастное угасание половой функции. Уровень гормона начинает постепенно снижаться после 30 лет (на 1% ежегодно), при его критически низком уровне наступает андропауза. У мужчин обычно это происходит после 50, но некоторые ощущают первые симптомы уже после 40.

Другие причины недостатка тестостерона:

  • Патологии гипофиза и гипоталамуса (железы головного мозга), которые регулируют синтез андрогенов;
  • Крипторхизм (у новорожденного мальчика яички не спускаются в мошонку);
  • Опухоли надпочечников и яичек, их воспаление, повлекшее деформацию тканей, а также кастрация (яички производят 95% тестостерона);
  • Патологии щитовидной железы;
  • Дисфункция печени (не справляется с метаболизмом тестостерона);

  • Сердечная недостаточность;
  • Ожирение. Жировая ткань у мужчин является эндокринным органом, который трансформирует тестостерон в женские эстрогены при помощи фермента ароматазы;
  • Гормонозависимые опухоли (простата, яички), для лечения которых необходимо максимальное снижение уровня тестостерона;
  • Медикаменты: бета-блокаторы, стероиды, противоэпилептические препараты;
  • ВИЧ.

Причиной незначительного снижения уровня тестостерона может быть образ жизни: курение, алкоголизм, отсутствие физической активности.

Показания и противопоказания

Основные показания к гормонозаместительной терапии − сниженный уровень тестостерона (общего или свободного) и превышение норм эстрадиола (женский гормон). У взрослых мужчин ГЗТ назначается при признаках андропаузы:

  • Вазомоторная нестабильность (приливы);
  • Психосоматические и психологические расстройства (депрессии, излишняя тревожность);
  • Болезненные мочеиспускания;
  • Остеопороз;
  • Сердечно-сосудистые патологии, повышенный холестерин;
  • Снижение либидо, эректильная дисфункция;
  • Сахарный диабет;
  • Ожирение.

Гормонозаместительная терапия тестостероном не применяется при следующих патологиях:

  1. Заболевания печени.
  2. Венозная тромбоэмболия.
  3. Рак груди и простаты. Гормональная терапия при раке у мужчин подразумевает введение эстрогенов.
  4. Доброкачественная гиперплазия простаты.
  5. Пролактинома (новообразование гипофиза).
  6. Полицитемия (патология крови, связанная с повышением объема эритроцитов).

Относительными противопоказаниями к тестостероновой терапии являются апноэ (остановки дыхания во сне), интенсивное курение, патологии легких.

Методы выявления андрогенной недостаточности

Исследование сыворотки крови является первичным анализом для выявления андрогенной недостаточности. Исследуются сразу несколько гормонов. Результаты интерпретируются только совместно с рядом других показателей. Показатели нормального уровня тестостерона для каждого возраста находятся в пределах довольно широкого диапазона. Все очень индивидуально: для одного мужчины нижнее значение может быть вполне нормальным, а для другого уже критичным. Гормонозаместительную терапию не применяют ко всем подряд только для того, чтобы довести уровень тестостерона до верхней границы. Так можно нарушить гомеостаз (саморегуляцию) организма и нанести вред здоровью.

Врач назначает гормонозаместительную терапию исходя из нескольких дополнительных критериев:

  1. Степень плотности костей.
  2. Уровень тестостерона после 30 лет. Это важный ориентир для определения индивидуальной нормы. Чем ниже показатель, тем быстрее наступит андропауза, и тем важнее своевременная коррекция гормонального фона.

  1. Состояние простаты и уровень ПСА (опухолевый маркер).
  2. Внешний вид: вес, мышечный тонус, волосяной покров.
  3. Психологическое состояние пациента.

Дополнительные исследования назначаются в зависимости от того, какой гормон отклоняется от нормы. При превышении некоторых из них гормонозаместительная терапия может оказаться неэффективной.

Интерпретация результатов

Если свободный тестостерон понижен, а его общее количество и эстрадиол в норме, то необходимо проверить уровень глобулина, связывающего стероидные гормоны. При его избытке свободный тестостерон становится недоступен для рецепторов. Для снижения уровня глобулина назначают антиэстрогенные препараты.

При низком уровне свободного тестостерона и норме глобулина исследуют состояние печени (УЗИ, анализ крови), уровень ароматазы (фермент, который превращает тестостерон в эстроген) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови. Если показатели в норме, то проверяют яички (УЗИ, спермограмма). При недостатке лютеинизирующего гормона сначала назначают стимулятор синтеза тестостерона – хорионический гонадотропин (ХГЧ). Если эффекта нет, то недостаточность функционирования яичек корректируют гормонозаместительной терапией. При низком уровне ЛГ яички не могут работать в полную силу. За выброс этого гормона отвечает гипофиз, поэтому необходима диагностика его функционирования (МРТ, КТ, сдача крови на гипофизарные гормоны).

Важным показателем при низком тестостероне является уровень дигидроэпиандростерона (ДГЭА). Это вещество непосредственно участвует в синтезе андрогенов (является их прекурсором).

Если уровень всех вышеперечисленных гормонов низкий, то назначают УЗИ надпочечников и щитовидной железы. Дополнительно берут анализ крови на тиреоидные гормоны (синтезируются щитовидкой), проводят биохимическое исследование сыворотки для определения состояния печени и почек.

Препараты гормонозаместительной терапии

Гормонозаместительная терапия подразумевает проведение комплекса мероприятий, направленных не только на стабилизацию уровня тестостерона, но и на исправление последствий его нехватки. Андрогенные препараты хорошо сочетаются с гипотензивными (снижающими давление) и сахаропонижающими средствами.

Медикаменты подбирают в зависимости от степени отклонения тестостерона от нормы. Синтетические инъекционные средства более сильные. Пероральные и трансдермальные (через кожу) действуют слабее, но без выраженных гормональных скачков. Стоимость годового курса лечения современными эффективными препаратами может достигать 40000 руб.

Инъекции

Наиболее известные инъекционные препараты, применяемые при гормонозаместительной терапии, это тестостерона ципионат («Депо-тестостерона ципионат») и энантат («Тестостерона Е») – эфиры, схожие по принципу действия. Цены от 160 и 140 руб. за 1 мл соответственно. При введении в организм образуют депо, из которого вещество постепенно высвобождается в кровь. Минус – резкое повышение уровня тестостерона в первые 2-3 дня с последующей стабилизацией на протяжении двух недель. Препараты вводят по 200-400 мг 1 раз в 2-4 недели.

К препарату нового поколения относится «Небидо» на основе тестостерона ундеканоата. Его основной плюс − в отсутствии пиковых повышений тестостерона и длительный срок действия (достаточно вводить 4-5 раз в год). Препарат хорошо переносится, не вызывает побочных эффектов. Цена начинается от 5800 руб.

Пероральные

Из таблеток предпочтение также отдается эфиру ундеканоату. Популярное средство – «Андриол». Активное вещество всасывается в лимфоток, не затрагивая печень. Через 3-4 часа выводится, поэтому принимать его следует 2 раза в день. Цена от 1150 руб. Препарат эффективен при начальных проявлениях андропаузы.

Другие пероральные средства гормонозамесительной терапии:

  • «Провирон» (местеролон), 850 руб. за 20 таблеток;
  • «Халотестин» (флуоксиместеролон), 2700 руб. за 20 таблеток;
  • «Метандрен» (метилтестостерон), 1800 руб. за 100 таблеток.

Вышеперечисленные препараты применяются также в спортивной фармакологии.

Трансдермальные

К трансдермальным средствам гормонозаместительной терапии относятся:

  1. Пластыри: «Андродерм», «Тестодерм». «Андродерм» выпускается в 2 видах: мошоночные и накожные. Минус накожных пластырей – частые аллергические реакции. Применяют раз в сутки. Цена от 2500 руб.
  2. Гель «Андрактим» (регистрации в РФ нет, купить можно только через сайты). Наносить 2-3 раза в сутки. Цена от 7000 руб.
  3. Гель «Андрогель». Втирать раз в сутки в плечи или живот. Цена от 2600 руб. за 30 саше.

Недостаток гелей – в запрете контакта намазанного участка с телами других людей. Основное преимущество – возможность воспроизвести циркадные ритмы выработки гормонов организмом.

Имплантаты

Внедряемые под кожу импланты тестостерона («Тестопел») предназначены для длительной гормонозаместительной терапии: синдром Клайнфельтера, крипторхизм, последствия отравления тяжелыми металлами, кастрация. Вживлять их нужно дважды в год. Импланты из прессованного тестостерона выпускаются в виде стерильных шариков или цилиндров. В каждом содержится 97-98% гормона.

Читайте также:  Фтизопирам побочные эффекты

Импланты тестостерона

Имплантаты вшиваются под кожу внизу живота. Для этого производится надрез длиной 2 см, который затем на 2 недели закрывается стерильной повязкой.

Препараты не продаются на территории РФ, причем на сайтах их приобрести также нельзя. Единственным вариантом является покупка в стране-производителе – США.

Побочные эффекты

Тестостерон легко трансформируется (ароматизируется) в эстрадиол. Этим его свойством вызваны основные негативные реакции организма на гормональную терапию:

  • Усиление апноэ;
  • Увеличение груди;
  • Нарушение сперматогенеза;
  • Отеки;
  • Гипертония;
  • Приапизм;
  • Увеличение простаты.

Предотвратить появление побочных эффектов помогают антиэстрогеновые препараты («Тамоксифен») или ингибиторы ароматазы («Аримидекс»).

Если дозировка подобрана правильно (объем вводимого тестостерона не поднимает его уровень в организме выше физиологического предела), то побочных эффектов не будет. Прием гормональных препаратов должен проводиться под контролем лечащего врача. Их самостоятельное применение может привести к развитию раковой опухоли и нарушению работы всех систем организма.

Отзывы врачей

Большинство врачей рассматривают гормонозаместительную терапию как средство продления жизни и улучшения ее качества для мужчин с андрогенной недостаточностью. Особенно актуален метод для коррекции симптомов андропаузы. Раковых опухолей при грамотной диагностике и разумном назначении внешние андрогены не провоцируют, сердечно-сосудистых заболеваний тоже.

Некоторые врачи считают, что со временем гормонозаместительная терапия становится неэффективной и даже вредной для мужчины. Они упускают тот факт, что внешний тестостерон не всегда усваивается организмом. Перед назначением терапии и во время ее проведения важно отслеживать динамику показателей других гормонов и ферментов (в частности ароматазы), которые влияют на доступность вводимых гормональных препаратов. Например, избыток эстрогенов делает андротерапию бесполезной и приводит к усугублению состояния мужчины.

Отзывы мужчин

Григорий, 35 лет: «Гормонозаместительную терапию мне должны были прописать еще 20 лет назад для коррекции слабой половой конституции и задержки сексуального развития. Тогда бы я не страдал сейчас от простатита, низкого либидо и, как итог, сломанной жизни».

Дмитрий, 41 год: «Удалили одной яичко, упало либидо, потенция ухудшилась, в целом физической силы стало меньше. Врач прописал «Небидо», теперь на нем и сижу уже 2 года. Состояние по всем параметрам нормализовалось, побочек пока никаких нет».

Заключение

Успех гормонозаместительной терапии у мужчин зависит от качества диагностики и последующего контроля. Врач должен подбирать препараты в зависимости от потребностей и параметров пациента: возраст, вес, необходимость сохранения выработки спермы, качество крови. Сначала лечение проводится пероральными и трансдермальными средствами при постоянном мониторинге уровня гормонов. Для мужчин после 50 лет бывает достаточно снижения эстрадиола.

Список постов:

Вся правда о гормонозаместительной терапии

Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!

Менопауза, как утверждает современная наука, это не здоровье, это болезнь. Характерными специфическими проявлениями для неё являются вазомоторная нестабильность (приливы), психологические и психосоматические расстройства (депрессия, тревожность и др.), урогенитальные симптомы -сухость слизистых, болезненное мочеиспускание и ноктурия — "ночные хождения в туалет". Долговременные последствия: ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания), остеопороз (снижение плотности костной ткани и переломы), остеоартроз и болезнь Альцгеймера (слабоумие). А так же сахарный диабет и ожирение.

ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.

При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.

Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).

Итак, основные постулаты ГЗТ.

1. ГЗТ можно начинать принимать ещё в течение 10 лет после прекращения менструального цикла
(учитывая противопоказания!). Этот период называется «окном терапевтических возможностей». Старше 60 лет ГЗТ обычно не назначают.

Как долго назначают ГЗТ? – «Столько, сколько нужно» Для этого в каждом конкретном случае надо определиться с целью применения ГЗТ, чтобы определить сроки ГЗТ. Максимальный срок использования ГЗТ: «последний день жизни – последняя таблетка».

2. Основным показанием к ГЗТ являются вазомоторные симптомы менопаузы (это климактерические проявления: приливы), и урогенитальные расстройства (диспариуния -дискомфорт при половом акте, сухость слизистых, дискомфорт при мочеиспускании и др.)

3.При правильном выборе ГЗТ нет данных об увеличении частоты рака молочной железы и органов малого таза , риск может повышаться при длительности терапии более 15 лет! А так же ГЗТ может использоваться после лечения рака эндометрия 1 стадии, меланоме, цистаденомах яичников.

4.При удалённой матке (хирургическая менопауза) — ГЗТ получают в виде монотерапии эстрогенами .

5.При вовремя начатой ГЗТ снижается риск сердечно- сосудистых заболевний и нарушения обмена веществ . То есть, при проведении гормонозаместительной терапии поддерживается нормальный обмен жиров (и углеводов), и это является профилактикой развития атеросклероза и сахарного диабета, так как дефицит половых гормонов в постменопаузе усугубляет имеющиеся, а иногда провоцирует начало метаболических нарушений.

6. Риск тромбозов повышается при использовании ГЗТ при ИМТ (индексе массы тела) = более 25, то есть при избытке веса. Вывод: избыток веса — это всегда вред.

7. Риск тромбозов выше у курящих женщин. (особенно при выкуривании более 12 пачки в день).

8. Желательно использование в ГЗТ метаболически нейтральных гестагенов (эта информация больше для врачей)

9. Трансдермальные формы (наружные, то есть гели) предпочтительнее при ГЗТ , они в России существуют!

10. Психо-эмоциональные расстройства часто превалируют в климактерии (что не позволяет за их «маской» разглядеть психогенное заболевание). Поэтому ГЗТ можно давать в течение 1 месяца для проведения пробной терапии с целью дифференциальной диагностики с психогенными заболеваниями (эндогенной депрессией и т.д.).

11. При наличии не леченной артериальной гипертензии, ГЗТ возможна только после стабилизации артериального давления .

12. Назначение ГЗТ возможно только после нормализации гипертриглицеридемии** (триглицериды — вторые, после холестерина, «вредные» жиры, которые запускают процесс атеросклероза. А вот, трансдермальная (в виде гелей) ГЗТ возможна на фоне повышенного уровня триглицеридов).

13. У 5 % женщин климактерические проявления сохраняются в течение 25 лет после прекращения менструального цикла . Для них особенно важна ГЗТ для поддержания нормального самочувствия.

14. ГЗТ – это не способ лечения остеопороза, это способ профилактики (надо заметить – более дешевый способ профилактики, чем потом стоимость лечения самого остеопороза).

15. Повышение веса часто сопровождает менопаузу , иногда это дополнительно + 25 кг и более, это вызвано дефицитом половых гормонов и связанных с ними нарушений (инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к углеводам, снижением выработки инсулина поджелудочной железой, повышение выработки холестерина и триглицеридов печенью). Это называется общим словом – менопаузальный метаболический синдром. Вовремя назначенная ГЗТ – способ профилактики менопаузального метаболического синдрома (при условии, что его не было раньше, до периода менопаузы!)

16. По типу климактерических проявлений можно определить каких гормонов в организме женщине не хватает, ещё до забора крови на гормональный анализ . По этим признакам климактерические расстройства у женщин делят на 3 типа:

а) 1 тип — только эстроген-дефицитный: вес стабилен, нет абдоминального ожирения (на уровне живота), нет снижения либидо, нет депрессии и нарушений мочеиспускания и снижения мышечной массы, но есть климактерические приливы, сухость слизистых ( +диспариуния), и бессимптомный остеопороз;

Читайте также:  Какой ребенок на 25 неделе беременности

б) 2 тип (только андроген-дефицитный, депрессивный) если у женщины есть прибавка веса резко в области живота — абдоминальное ожирение, нарастание слабости и снижения мышечной массы, ноктурия — "ночные позывы в туалет", сексуальные расстройства, депрессия, но нет приливов и остеопороза по денситометрии (это изолированная нехватка "мужских" гормонов);

в) 3 тип, смешанный, эстроген-андроген-дефицитный: если выражены все перечисленные ранее нарушения — выражены приливы и урогенитальные расстройства (диспариуния, сухость слизистых и др.), резкое повышение веса, снижение мышечной массы, депрессия, слабость – то не хватает как эстрогенов, так и тестостерона, они оба требуются для ГЗТ.

Нельзя сказать что какой либо из этих типов благоприятнее, чем другой.
**Классификация по материалам Апетова С.С.

17.Вопрос о возможном применении ЗГТ в комплексной терапии стрессового недержания мочи в менопаузе должен решаться индивидуально .

18. ГЗТ используется для профилактики деградации хряща, в некоторых случаях и для лечения остеоартроза. Увеличение частоты остеоартрита с множественным поражением суставов у женщин после наступления менопаузы указывает на вовлечение женских половых гормонов в поддержание гомеостаза суставных хрящей и межпозвоночных дисков.

19. Доказана польза терапии эстрогенами в отношении когнитивной функции (память и внимание) .

20. Лечение с помощью ГЗТ предотвращает развитие депрессивно-тревожного состояния , которое часто реализуется с менопаузой у предрасположенных к нему женщин (но эффект этой терапии возникает при условии, если терапия ГЗТ начата первые годы менопаузы, а лучше пременопаузы).

21. Я уже не пишу о пользе ГЗТ для сексуальной функции женщины, эстетических (косметологических) моментах –профилактика «провисания» кожи лица и шеи, профилактика усугубления морщин, седины, потери зубов (от парадонтоза) и др.

Противопоказания к ГЗТ :

Основные 3:
1. Рак молочных желез в анамнезе, в настоящее время или при подозрении на него; при наличии наследственности по раку молочной железы, женщине необходимо сделать генетический анализ на ген данного рака! И при высоком риске рака — ГЗТ уже не обсуждается.

2. Венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) и артериальная тромбоэмболическая болезнь в настоящее время или в анамнезе (например: стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).

3. Заболевания печени в стадии обострения.

Дополнительные:
• эстроген-зависимые злокачественные опухоли, например, рак эндометрия или при подозрении на эту патологию;
• кровотечения из половых путей неясной этиологии;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• некомпенсированная артериальная гипертензия;
• аллергия к активным веществам или к любому из составляющих препарата;
• кожная порфирия;
• разрегулированный сахарный диабет 2 типа

Обследования перед назначением ЗГТ:

Сбор анамнеза (для выявления факторов риска ГЗТ): осмотр, рост, вес, ИМТ, окружность живота, АД.

Гинекологический осмотр, забор мазков на онкоцитологию, УЗИ органов малого таза.

Липидограмма, сахар крови, или сахарная кривая с 75 гр глюкозы, инсулин с подсчётом индекса НОМА

Дополнительно (не обязательны):
анализ на ФСГ, эстрадиол, ТТГ, пролактин, тестостерон общий, 25-ОН-витамин Д, АЛТ, АСТ, креатинин, коагулограмма, СА-125
Денситометрия (на остеопороз), ЭКГ.

Индивидуально – УЗДГ вен и артерий

О препаратах, используемых в ГЗТ.

У женщин 42-52 лет при сочетании регулярных циклов с задержками цикла (как явление пременопаузы), нуждающихся в контрацепции, не курящих. можно использовать не ГЗТ а контрацепцию — Джес, Логест, Линдинет, Мерсилон или Регулон/ или использование внутриматочной системы — Мирены (при отсутствии противопоказаний).

Далее переходят на ГЗТ в циклическом режиме (с менструальноподрбными кровотечениями), при прекращении цикла — переходят на непрерывный режим терапии.

Этрогены накожные (гели) :

Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель

Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии : Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс

Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма : Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин

Гестагены : Дюфастон, Утрожестан

Андрогены : Андрогель, Омнадрен-250

К альтернативным методам лечения относятся
растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны . Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.

В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).

Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!

Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:

Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.

В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.

Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.

С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»

Вред заместительной гормональной терапии
Исследование ИЗЖ проводилось в 40 клинических центрах США. На первой (интервенционной) фазе исследования 16608 пациенток слепым методом были включены в основную (n=8506) или плацебо – группу (n=8102). Средняя длительность динамического наблюдения составила 5,6 лет. В основной группе проводилась ЗГТ комбинацией конъюгированных эстрогенов в дозе 0,625 мг и медроксипрогестерона ацетата в дозе 2,5 мг. Впоследствии собиралась стандартизированная информация в отношении симптомов, побочного действия препаратов, соблюдения режима приема и основных исходов применения проводимого лечения. Вероятные результаты и осложнения ГЗТ оценивались на основании данных медицинских регистров и свидетельств о смертности. Первые результаты были проанализированы через 5,2 года от начала исследования. Они показали, что ГЗТ представляет существенно больший риск в сравнении с ожидаемыми преимуществами и послужили поводом к досрочному окончанию первой фазы исследования. Вторая (постинтервенционная) фаза исследования охватывает временной период с момента отказа от дальнейшего назначения препаратов (7 июля 2002 г.) до планируемой первоначально даты окончания исследования (31 марта 2005 г.). Наблюдение осуществлялось за пациентками в течение в среднем 2,4 года в соответствии с протоколом исследования. От момента включения до начала второй фазы исследования умерли 250 пациенток, получавших ГЗТ, и 239 женщин контрольной плацебо – группы. В течение второй фазы исследования была получена информация о состоянии здоровья в отношении 8052 из 8506 (95%) пациенток основной, и 7678 из 8102 (95%) пациенток плацебо – группы.
В качестве первичных конечных точек исследования служили ИБС и инвазивный РМЖ. Доплнительно оценивался глобальный индекс риска, учитывающий риск первичных конечных точек, а также инсульта, тромбоэмболии легочной артерии, рака эндометрия, рака колоректальной зоны, ПШБ и смерти от всех причин.
Результаты.
Во второй фазе исследования между обеими группами не обнаружено статистически достоверных различий по социально – демографическим особенностям (расовая принадлежность, образовательный уровень) и основным факторам риска (нарушение жирового обмена, курение, длительность постменопаузы, медицинский анамнез и другие). При проведении анализа результатов учитывались любые осложнения, возникшие в период до 31 марта 2005 г.; средняя общая длительность наблюдения составила 7,9 года.
После прекращения ГЗТ в отличие от первой фазы исследования не обнаружено достоверных различий по частоте ССЗ между обеими группами. При наблюдении в течение 2,4 лет отношение рисков (ОР) по ССЗ в целом составило 1,04 (95% доверительный интервал [ДИ] – 0,89 – 1,21). В отношении отдельных сердечно – сосудистых осложнений также не отмечено статистических различий после прекращения ГЗТ. Среди пациенток основной группы в первой фазе исследования отмечено существенное увеличение риска венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии в сравнении с плацебо – группой (ОР – 1,98; 95%ДИ – 1,52 – 2,59). Однако, после прекращения приема препаратов различия между обеими группами становились статистически незначимыми (ОР – 0,95; 95%ДИ – 0,63 – 1,44; р=0,005 для тенденции).
Аналогичные результаты получены в отношении инсульта, риск которого был выше в основной группе на протяжении обеих фаз исследования (снижение абсолютной разницы с 28% до 16% после прекращения ГЗТ). Тем не менее, после прекращения ГЗТ относительный риск инсульта в основной и плацебо — группах статистически достоверно не различался (ОР – 1,34; 95%ДИ – 1,05 – 1,71, и ОР – 1,16; 95%ДИ – 0,83 – 1,61, соответственно для первой и второй фаз исследования).
Риск развития ИБС достоверно не различался между обеими группами как во время приема препаратов, так и после прекращения их использования. Во второй фазе исследования отмечена более высокая частота злокачественных новообразований любой локализации среди пациенток, получавших ГЗТ, в сравнении с плацебо – группой: соответственно, 1,56% и 1,26% на 1 год наблюдения. Риск данной патологии даже возрастал после прекращения ГЗТ (соответственно, ОР – 1,03; 95%ДИ – 0,92 – 1,15; и ОР –
1,24; 95%ДИ – 1,04 – 1,48; р=0,08 для тенденции). Аналогичная тенденция зарегистрирована в отношении инвазивного РМЖ: заболеваемость составила в основной и плацебо группах соответственно 0,42% (n=79) и 0,33% (n=60) на 1 год наблюдения. Однако различия не достигли статистической достоверности (ОР – 1,26; 95%ДИ – 1,02 – 1,55, и ОР – 1,27; 95%ДИ – 0,91 – 1,78).
Исследователи определили, что непоседственное использование ГЗТ сопровождалось снижением риска рака колоректальной зоны (ОР – 0,62;
95%ДИ – 0,43 – 0,89). Во второй фазе исследования данной зависимости не обнаружено (ОР – 1,08; 95%ДИ – 0,66 – 1,77). Не было отмечено достоверных различий между группами в отношении рака эндометрия в обе фазы исследования.
В группе, получавшей ГЗТ, во время приема препаратов отмечена меньшая частота переломов в сравнении с плацебо – группой (ОР – 0,76; 95%ДИ –
0,69 – 0,83). После досрочного завершения первой фазы исследования данные различия становились менее выраженными и статистически незначимыми (ОР – 0,91; 95%ДИ – 0,78 – 1,06). Смертность от всех причин была на 15% выше среди пациенток, ранее получавших ГЗТ, но данные различия не достигли статистически достоверных различий (ОР – 1,15; 95%ДИ – 0,95 – 1,39). Основной причиной смертности являлись злокачественные новообразования – 101 в группе получавших ГЗТ и 69 – в плацебо – группе. При этом РМЖ, злокачественные опухоли колоректальной зоны, рак эндометрия и рак яичников были зарегистрированы, соответственно, только в 27 и 16 наблюдениях. Среди злокачественных опухолей других локализаций обращало на себя внимание преобладание рака легкого – 33 наблюдения в ГЗТ – группе и 15 – в плацебо – группе.
Глобальный индекс риска в течение обеих фаз исследования существенно не изменялся и был выше на 12% в группе пациенток, получавших ГЗТ. Выводы.
Применение ГЗТ характеризуется увеличением риска ССЗ и снижением риска ПШБ. Указанные недостатки и преимущества исчезали через 3 года после отмены ГЗТ, однако риск развития злокачественных опухолей независимо от локализации продолжал возрастать, в том числе не риск инвазивного РМЖ. Мсследователи не исключают возможности, что на отмеченные различия между группами повлияло то, что, получавшие ГЗТ пациентки могли чаще обращаться за медицинской помощью и проходить более углубленное обследование на предмет злокачественных новообразований. Представляется мало вероятным, однако, что данный факт мог оказать влияние на частоту развития фатальных заболеваний и осложнений. Как считают авторы, возможное объяснение обнаруженного существенного различия между группами в отношении рака легких заключается, что у женщин в некоторых типах опухолей имеются рецепторы к эстрогенам, что делает их гормонозависимыми.
В целом через 2,4 года после отмены ГЗТ сочетание преимуществ и недостатков ее влияния сопровождалось увеличением риска в отношении здоровья и жизни. Смертность от всех причин была выше в основной группе на 15%, а глобальный индекс риска — на 11%. Последний показатель увеличивался на 12% при проведении ГЗТ и практически не менялся после ее отмены.
Как считают исследователи, отмеченные тенденции свидетельствуют о кумулятивном или отсроченном эффекте ГЗТ. Для окончательной оценки ее влияния на развитие злокачественных новообразований требуется более длительное наблюдение.
Источник.
Heiss G. et al. Health Risks and Benefits 3 Years After Stopping Randomized Treatment With Estrogen and Progestin. JAMA. March 5, 2008;
Исследование Инициатива Здоровье Женщины (ИЗЖ) – Women’s Health Initiative (WHI) – посвящено оценке влияния заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на риск сердечно – сосудистых заболеваний (ССЗ), переломов шейки бедра (ПШБ) и рака молочной железы (РМЖ). На момент начала исследования под наблюдением находились 16608 здоровых женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 79 лет. Первоначально планировалась оценка основных исходов после наблюдения в течение 8 – 9 лет. Однако через 5 лет (медиана наблюдения 5,6 лет) исследование было прекращено ввиду существенного увеличения частоты инвазивного РМЖ и отсутствия каких – либо значимых положительных результатов. Уже при средней продолжительности наблюдения, равной 5,2 года, среди пациенток, получавших ЗГТ эстрогенами и прогестинами, отмечено увеличение риска сердечно – сосудистых заболеваний (ССЗ), ишемической болезни сердца (ИБС), инсульта, тромбоэмболических осложнений и РМЖ при одновременном снижении риска переломов шейки бедра и рака колоректальной зоны. Смертность при этом существенно не менялась. В настоящем исследовании проведено изучение отдаленных результатов заместительной терапии через запланированный временной интервал – в среднем через 8,5 лет, то есть после того как прием ГЗТ был прекращен 3 года назад.

Ссылка на основную публикацию
Понос в виде рисового отвара
Диарея – неприятное состояние пищеварительных органов, при котором человек чувствует дискомфорт в области желудка и недомогание при походе в уборную....
Платный врач уролог
Наши преимущества: Прием врача уролога от 900 рублей Мазок 900 рублей Анализ сока простаты 1000 рублей Высокая квалификация практикующих врачей...
Пластика шейки матки после операции
Чтобы вернуть женскому органу первоначальный вид после родовых разрывов, неестественной формы после каких-либо оперативных вмешательств, делается пластика шейки матки. Такая...
Понос в виде воды у взрослого причины
Понос с водой (или диарея) может сигнализировать о серьезных проблемах в организме у взрослого человека, поэтому важно знать причины возникновения...
Adblock detector