Плестазол инструкция по применению цена отзывы аналоги

Плестазол инструкция по применению цена отзывы аналоги

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Плестазол — антитромботическое средство, антиагрегант.
Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность переносить физические нагрузки, которую оценивают по абсолютной дистанции при перемежающейся хромоте (или максимальной дистанции ходьбы, МДХ) и начальной дистанции перемежающейся хромоты (или безболезненной дистанции ходьбы, БДХ) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при разных нагрузках, было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра максимальной дистанции ходьбы (МДХ) в сравнении с плацебо. Это соответствует относительному улучшению 100 % по сравнению с плацебо. Данный эффект был несколько слабее у больных сахарным диабетом.
Цилостазол имеет вазодилатирующий эффект, который был подтвержден при измерении кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.
Исследования продемонстрировали, что цилостазол вызывает обратимое угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективно против ряда агрегантов (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин), у пациентов ингибирование длится до 12 часов, и по завершению приема цилостазола восстановление агрегации проходило в пределах 48-96 часов, без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазола на липиды, циркулирующие в плазме крови. Прием препарата снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерола. Длительное применение препарата не вызывало увеличения уровня летальности среди пациентов в сравнении с плацебо.

Фармакокинетика

Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро- и 4′-транс-гидроксиметаболитов приблизительно составляют 41 % и 12 % от концентрации цилостазола соответственно.
Цилостазол выводится преимущественно с помощью метаболизма и дальнейшего выведения его метаболитов с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, которые принимают участие в его метаболизме, CYP3A4, в меньшей степени CYP2C19 и в еще меньшей степени CYP1A2. Главный путь выведения с мочой (74 %), остаточные количества выделяются с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазола выделяются с мочой, и менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазола. Приблизительно 30 % начальной дозы выделяется с мочой как 4′-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5 % от общего количества.
Цилостазол связывается с белками на 95-98 %, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4′-транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4 % и 66 % соответственно.
Отсутствуют данные относительно способности цилостазола индуцировать микросомальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов не зависела в значительной степени от возраста или пола пациентов 50-80 лет.
У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола была на 27 % выше, а Сmax и AUC были соответственно на 29 % и 39 % ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. Сmax и AUC дегидрометаболита были соответственно на 41 % и 47 % ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Сmax и AUC 4′-транс-гидроксицилостазола были на 173 % и 209 % выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных относительно пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Показания к применению

Препарат Плестазол предназначен для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, которые не имеют боли в состоянии покоя и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадия II по Фонтейну).

Способ применения

Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после приема препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение отмечали уже после 4-12 недель терапии. Если в течение 6 месяцев лечение не было эффективным, врач должен назначить другую терапию.
Почечная и печеночная недостаточность. Для пациентов с клиренсом креатинина > 25 мл/мин и легкой печеночной недостаточностью специальная коррекция дозы не нужна.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для данной категории пациентов.
Дети. Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Побочные действия

При применении цилостазола иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, которые перечислено ниже.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто – синяки; нечасто – анемия; редко – удлиненное время кровотечения, тромбоцитоз; единичные – склонность к кровотечению, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции.
Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: часто – отек (периферический или отек лица); нечасто гипергликемия, сахарный диабет; единичные – анорексия.
Со стороны психической системы: нечасто – тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – бессонница, необычные сновидения; единичные – парез, гипестезия.
Со стороны органов зрения: единичные – конъюнктивит.
Со стороны органов слуха: единичные – шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы; нечасто – инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок, глазные кровоизлияния, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неопределенные кровотечения, ортостатическая гипотензия; единичные – приливы, гипертензия, гипотензия, мозговые кровоизлияния, легочные кровоизлияния, мышечные кровоизлияния, кровоизлияния в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния.
Со стороны дыхательных путей: часто – ринит, фарингит; нечасто – диспноэ, пневмония, кашель; единичные – интерстициальная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, нарушение испражнения; часто – тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; нечасто – гастрит.
Со стороны гепатобилиарной системы: единичные – гепатит, нарушение функции печени, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд; единичные – экзема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – почечная недостаточность, нарушение функции почек; единичные – гематурия, поллакиурия.
Общие расстройства: часто – боль в груди, астения; нечасто – миалгия, озноб; единичные – гипертермия, недомогание, боль.
Лабораторные исследования: единичные – повышение уровней мочевой кислоты, мочевины в крови, креатинина.
Учащение случаев сердцебиения и периферических отеков наблюдалось, когда цилостазол применяли совместно с другими вазодилататорами, которые могут вызывать рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.

Противопоказания

Противопоказано пациентам с желудочковой тахикардией, желудочковой фибрилляцией или мультилокулярной желудочковой эктопией, которые проходили или не проходили соответствующую терапию; пациентам с удлинением интервала QT.

Беременность

Отсутствуют подтвержденные данные по применению цилостазола беременным, потенциальный риск неизвестен. Препарат Плестазол не применяют беременным.
Цилостазол может проникать в грудное молоко, точные данные отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на новорожденных, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Необходимо соблюдать осторожность при совместном приеме цилостазола с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходима осторожность в случае совместного приема с симвастатином.
Индукторы фермента цитохром Р 450. Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику цилостазола не было исследовано. Теоретически антитромботическое действие может изменяться, поэтому необходимо проводить мониторинг в случае применения цилостазола с индукторами Р 450.
Во время исследований табакокурение (которое индуцирует CYP1A2) снижало концентрацию цилостазола в плазме крови на 18 %.

Передозировка

Информация по острой передозировке Плестазола ограничена. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и сердечные аритмии. За пациентами необходимо наблюдать и проводить поддерживающую терапию. Необходимо опорожнение желудка с помощью индукции рвоты или промывания.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Плестазол — таблетки по 50 мг и 100 мг.
По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в пачке.

Состав

1 таблетка Плестазол содержит цилостазола 50 мг или 100 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция кармелоза.

Цилостазол — действующее вещество лекарства Плетал. Это один из немногих препаратов, предназначенных для лечения перемежающейся хромоты различной степени тяжести. Медикамент способствует нормализации кровотока в нижних конечностях и препятствует ишемическому поражению артерий, что является ключевым фактором патогенеза развития заболевания.

Средство характеризуется высоким профилем безопасности, низкой частотой нежелательных реакций, возможностью применения у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет).

Терапевтический потенциал препарата и убедительные данные клинических исследований позволяют специалистам расширить перечень показаний к использованию лекарства. На сегодняшний день ряд экспериментов демонстрирует положительный результат применения Плетала в профилактике инсультов. Но на данный момент возможность использования цилостазола с этой целью изучается дополнительно.

Производитель

Выпуском лекарственного препарата занимается фармацевтическая корпорация Otsuka, основанная в 1921 году в Японии. За почти столетие своего развития производитель открыл представительства в США и большинстве стран Европы, Азии и Среднего Востока. Otsuka выпускает оригинальный препарат на основе цилостазола под торговым названием Плетал (Pletal) с 1988 года.

В США медикамент допустили 11 лет спустя — в 1999 году. С тех пор на фармацевтическом рынке появилось несколько дженериков лекарства, но первоначальная формула основного и вспомогательных ингредиентов, разработанных Otsuka, по-прежнему считается эталоном лечения пациентов с перемежающейся хромотой.

Инструкция по применению

Цилостазол отличается тонким механизмом регуляции тонуса сосудов и агрегации тромбоцитов. Прием в недостаточной дозе не окажет должного терапевтического эффекта, а превышение необходимого для достижения результата количества способен спровоцировать тяжелые осложнения. Поэтому лечение должно проводиться под контролем врача с соблюдением всех рекомендаций относительно ведения пациента и сопутствующих лабораторных и инструментальных обследований. Перед тем, как начинать курс терапии, нужно ознакомиться с положениями инструкции по применению.

Читайте также:  Колоноскопия кишечника что это такое

Лекарственная форма

Плетал выпускается в виде таблеток, содержащих по 50 и 100 мг активного ингредиента.

Описание и состав

Основное действующее вещество — цилостазол. Для предупреждения ошибок в лечении, таблетки отличаются в зависимости от дозировки. Пилюли, содержащие 50 мг активного ингредиента, имеют круглую форму, 100 мг — овальную. В дополнение к цилостазолу препарат содержит и вспомогательные вещества: кальция карбоксиметилцеллюлоза, кукурузный крахмал, гидроксипропил метилцеллюлоза 2910, магния стеарат и микрокристаллическая целлюлоза.

Фармакологическая группа

По фармакологической классификации, относится к препаратам, обладающих антиагрегантной активностью.

Особенности фармакодинамики

Цилостазол и образующиеся в результате биотрансформации метаболиты обладают способностью селективно угнетать активность фермента фосфодиэстеразы ІІІ типа (сокращенно, ФДЭ ІІІ). В результате возрастает внутриклеточная концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что угнетает агрегационные свойства тромбоцитов.

Дополнительно доказана способность медикамента расширять просвет сосудов, снижая тонус эндотелия. От других препаратов Плетал отличается избирательностью действия. Средство влияет преимущественно на артерии нижних конечностей, практически не затрагивая почечный, сердечный и церебральный кровоток. Кроме того, цилостазол уменьшает агрегацию тромбоцитов вне зависимости от причины, способствующей развитию подобного состояния (стресс, выделение адреналина и т.д.).

В клинических экспериментах с участием животных (собак и обезьян) введение лекарственного средства сопровождалось повышением частоты и силы сокращений сердечной мышцы, изменением желудочковой проводимости. Однако у людей подобные эффекты носят дозозависимый характер и отмечаются крайне редко при соблюдении предписаний врача.

Антиагрегантное действие отмечают спустя часа после приема препарата. Оно сохраняется на протяжении 12 часов (при однократном применении). Активность тромбоцитов возвращалась на прежний уровень через 96 часов.

В ходе клинических исследований установлено влияние медикаментозного средства на показатели липидного обмена. Подтверждено, что Плетал снижает уровень триглицеридов и повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности, обладающих низкой атерогенной активностью.

Параметры фармакокинетики

Абсорбция. Препарат достаточно быстро всасывается из полости пищеварительного тракта. Показатели биодоступности неизвестны. Прием лекарственного средства во время еды повышает максимальную концентрацию медикамента и сокращает период, требуемый для ее достижения. Равновесный уровень вещества достигается через несколько дней регулярного применения.

Распределение. Цилостазол практически полностью связывается с альбуминами. Уровень связи с белками плазмы для активных метаболитов составляет от 66 до 97,4%. Установлено, что заболевания печени не влияют на эти параметры, но поражения почек на треть ускоряют процесс соединения с протеинами.

Биотрансформация. Цилостазол подвергается активным метаболическим реакциям в печени с участием энзимов группы Р-450 (преимущественно вида 3А4, в меньшей степени — 2С19). Некоторые из образующихся в результате этих процессов соединений обладают выраженной терапевтической активностью в плане угнетения функций фосфодиэстеразы ІІІ типа. При биотрансформации образуются — (превышает изначальное вещество в 4 — 7 раз) — составляет 15%, и 4-транс-гидрокси-цилостазол (его активность на 80% ниже) — 4%.

Элиминация. Преимущественно выводится почками (на 74%) в неизменном виде и в форме метаболитов. Средний период полувыведения

Фармакокинетические показатели у отдельных категорий больных:

Возраст. В клинических исследованиях принимали участие пациенты старше 50 и 80 лет. Отличий в фармакологических характеристиках медикамента не выявлено.

Курение. Снижает эффект цилостазола на 20%.

Печеночная недостаточность. Легкая форма заболевания не отражалась на фармакокинетике препарата. В клинических исследованиях не участвовали пациенты с умеренным и тяжелым поражением печени.

Почечная недостаточность. Нарушение функциональной активности почек отражается на периоде полувыведения препарата и повышает риск токсического воздействия.

Половая принадлежность также не оказывала влияния на параметры фармакокинетики медикаментозного средства.

Информация о действующем веществе

Цилостазол (непатентованное международное название Cilostazol) является производным хинолонов, ингибирующим активность фермента ФДЭ ІІІ типа. Эмпирическая формула — С20Н27N5O2, молекулярная масса — 369,46. Химическое наименование — 6-(4-(1-циклогексил1Н-тетразол-5-ил)-бутокси)-3,4-дигидро-2(1Н)-хинолинон.

Внешне цилостазол представляет собой белые кристаллы или кристаллический порошок, слабо растворимый в метаноле и этаноле и практически не растворимый в воде и физрастворе. Код по АТХ В01АС23.

Показания к назначению

Как указывают рекомендации международных специалистов, Плетал прописывают при перемежающейся хромоте (средство оказывает симптоматический эффект). Лекарство целесообразно принимать при отсутствии некротического поражения тканей и неэффективности стандартных схем терапии, включая коррекцию режима питания и образа жизни.

Противопоказания и ограничения

Назначение цилостазола категорически ограничено при:

  • повышенной чувствительности к любому из компонентов медикамента;
  • тяжелых расстройствах функциональной активности почек (определяется по клиренсу креатинина, критические значения — менее 25 мл/мин.);
  • заболеваниях печени умеренной или выраженной степени тяжести;
  • ХСН;
  • нарушениях свертывания крови вне зависимости от этиологии;
  • выраженных изменениях сердечного ритма;
  • некоторых изменениях на электрокардиограмме;
  • нестабильной форме стенокардии;
  • беременности;
  • грудном вскармливании;
  • до достижения возраста в связи с отсутствием подтвержденной информации об осложнениях.

Относительными ограничениями к приему служат:

  • расстройства функций печени в легкой форме;
  • контролируемая стенокардия и ИБС;
  • некоторые формы аритмии;
  • диабет;
  • возраст пациента старше 65 лет.

Плетал также не назначают в течение полугода после перенесенного геморрагического инсульта, обострения (в том числе и прободения) язвы, инфаркта, кардиологического хирургического вмешательства.

Особенности применения и дозирования

Стандартная суточная доза средства составляет 0,2 г, что соответствует 2 таблеткам. Принимают лекарство за полчаса до еды, что обеспечивает должные фармакокинетические параметры и снижает риск развития побочных реакций.

Интервал между приемами медикамента составляет 12 часов. При пропуске дозы следующую пьют в обычное время. Применение 0,2 г средства однократно противопоказано. Лечение должно проводиться под постоянным медицинским контролем.

Особенности использования у особых групп пациентов состоят в следующем:

Печеночная недостаточность. При отсутствии выраженной симптоматики и изменений в лабораторных анализах дозу оставляют прежней. При серьезных функциональных расстройствах печени прием препарата противопоказан.

Почечная недостаточность. При показателях клиренса креатинина сверх 25 мл/мин. дозу цилостазола оставляют прежней. При снижении этого значения лекарство отменяют.

Пожилой возраст. Пациенты данной группы не требуют изменения количества медикамента.

Одновременное назначение средств, ингибирующих активность CYP3А4 и/или CYP2С19. Рекомендованную суточную дозировку снижают вдвое.

Коррекция схемы терапии возможна по мере лечения и оценки ответной реакции пациента на прием Плетала.

Побочные действия

На фоне проводимой терапии возникают следующие нежелательные реакции (в скобках указано количество пациентов, предъявляющих жалобы, в ходе клинических исследований):

  • головная боль (34%);
  • диарея (19%);
  • прочие расстройства стула (15%);
  • чувство сильной пульсации и сердцебиения (10%);
  • головокружение и ощущение дурноты (10%);
  • фарингиты (10%);
  • увеличение частоты инфекций (10%);
  • периферические отеки (7%);
  • ринорея (7%);
  • диспепсические расстройства (6%);
  • боли в области живота (5%);
  • ускорение ритма сокращений миокарда (4%).

Гораздо реже встречаются:

  • анемии;
  • нарушения кровообращения;
  • кожные аллергические проявления;
  • изменения уровня глюкозы в крови;
  • беспричинная тревожность и беспокойство;
  • расстройства сна;
  • нарушения со стороны органов зрения;
  • одышка;
  • понижение артериального давления;
  • приливы потливости;
  • боли в области грудины;
  • нарушения функции почек и печени.

Установлено, что выраженность побочных реакций носит дозозависимый характер. Однако снижение суточной дозировки до 0,1 г может отразиться на терапевтической активности медикамента.

Возможные лекарственные комбинации

С осторожностью цилостазол назначают одновременно с антикоагулянтами (Клопидогрелом, Варфарином, ацетилсалициловой кислотой и их аналогами). Если пациенту требуется прием двух и более антиагрегантов, использование Плетала противопоказано.

Строгий контроль дозировок и состояния пациента требуется при параллельном приеме медикаментов, снижающих уровень артериального давления (вне зависимости от механизма действия).

При одновременном использовании с ингибиторами CYP3А4 (например, Кетоконазолом, Эритромицином, Дилтиаземом, грейпфрутовым соком) и CYP2С19 (в частности, Омепразолом) дозировку Плетала снижают до 0,1 г сутки.

Совместимость с алкоголем

Одновременный прием спиртных напитков повышает риск побочных реакций со стороны печени.

Особые указания и меры предосторожности

Медикамент может спровоцировать ускорение ритма сердечных сокращений, сильное снижение артериального давления. Риск подобных осложнений выше у пациентов с сопутствующими кардиологическими расстройствами.

При пороке сердца существует вероятность обструктивных изменений левого желудочка.

На фоне приема Плетала возможно снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов. Неконтролируемое изменение формулы крови требует отмены лечения. Соответствующие исследования проводят раз в

Препарат влияет на работу свертывающей системы крови, поэтому назначения цилостазола стараются избегать больным, находящимся в группе риска.

На время лечение следует отказаться от управления транспортом и другими механизмами.

Выраженное нарушение функции печени служит противопоказанием к приему Плетала.

Передозировка

На сегодняшний день нет данных о случаях передозировки цилостазолом. Специалисты допускают, что подобное состояние может сопровождаться сильнейшей головной болью, поносом, гипотонией, тахикардией. Гемодиализ нецелесообразен, специфических антидотов нет. Пациенту назначают поддерживающую терапию в условиях стационара.

Условия хранения

При комнатной температуре в защищенном от доступа детей, попадания влаги и прямых солнечных лучей месте.

Срок годности

Прекращение терапии

Остановка лечения возможна только по усмотрению врача. Как правило, эффект от приема Плетала развивается не сразу. Но если результат терапии отсутствует спусти 12 недель, использование медикамента прекращают.

Аналоги

В реестре лекарственных средств (РЛС) указаны следующие аналоги Плетала:

  • Плетазол (Pletazol), производства Novalek (Индия);
  • Плетакс (Pletax), также выпускается компанией Novalek (Индия);
  • Адуцил (Aducil), производится СЭМ Фармасьютикалс (Кипр);
  • Цилостазол Сандоз (Cilostazol Sandoz), выпускается Sandoz (Германия).

Но Плетал является оригиналом, и все приведенные данные клинических исследований касаются именно этого лекарственного препарата. Его эффективность и безопасность подтверждена многолетним использованием во многих странах мира, включая США.

Цена и где купить

Лекарство не зарегистрировано в России, поэтому купить его невозможно ни в Москве, ни в Санкт-Петербурге, ни в других городах. Официальная продажа препарата осуществляется только в странах Европы и Северной Америки. Чтобы получить качественное лечение, заказать медикамент можно напрямую из Германии, Польши, воспользовавшись услугами посредника.

Необходимо оформить заказ онлайн или связаться с представителем фирмы, чтобы обсудить условия и сроки доставки (иногда препарат уже есть в наличии). Ориентировочная стоимость упаковки оригинального Плетала (98 таблеток с дозировкой активного ингредиента 0,1 г) составляет 160 евро. Цена пересчитывается в рублях по актуальному курсу на день покупки.

Читайте также:  Шишка в заднем проходе у женщин

Отзывы врачей

Ольга Анатольевна Макеева, кардиолог

Работать с пациентами, страдающими от перемежающейся хромоты, крайне сложно. Патология сопровождается выраженными неврологическими и психологическими нарушениями. Однако назначение Плетала существенно улучшает состояние человека, устраняя тяжелые симптомы заболевания уже через несколько недель. Побочные эффекты возможны, но встречаются гораздо реже, чем при приеме аналогов.

Отзывы покупателей

Вера, 49 лет

Мучилась от боли в ногах уже давно. Думала, что проблемы с суставами. Но после обследования назначили Плетал, и уже очень скоро почувствовала себя гораздо лучше. Возможности свободно ходить, не чувствуя сильной боли радовалась, как ребенок.

Как не купить подделку

Компания-производитель делает все возможное, чтобы защитить оригинальный препарат от фальсификации. Так, свободное приобретение медикамента в аптеках Европы и других стран невозможно. Поэтому посредник должен предоставить чек и гарантии непосредственного сотрудничества с клиниками и аптечными пунктами. Дополнительно необходимо сверить маркировку партии и срока годности, язык, на котором напечатана аннотация и надписи на упаковке.

Результаты клинических испытаний

В исследовании, проведенном в США с участием 700 пациентов, была установлена эффективность приема цилостазола по сравнению с Пентоксифиллином и Плацебо. Положительный результат отметили у большинства людей с диагностированной перемежающейся хромотой. При соблюдении дозировки нежелательные эффекты носили слабовыраженный характер или отсутствовали.

Схема лечения таблицей

Особенности Режим дозирования
Пациенты старше 18 лет По 1 таблетке по 0,1 г (100 мг) дважды в сутки
При сочетании с определенными медикаментами, влияющими на активность ферментов печени По 1 таблетке по 0,05 г (50 мг) 2 раза в день

Условия продажи в аптеках

В Российской Федерации Плетал не зарегистрирован и не продается. Отпуск в зарубежных аптеках возможен только по рецепту врача.

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны.

1 таб.
цилостазол 100 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный прежелатинизированный — 84 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 35 мг, кармеллоза натрия — 2.2 мг, магния стеарат — 2.3 мг, гипромеллоза — 26.5 мг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор ФДЭ 3 типа (ФДЭ 3). Повышает содержание внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в различных органах и тканях.

В экспериментальных и небольших клинических исследованиях установлено, что цилостазол обладает вазодилатирующим действием. Цилостазол ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток человека и крыс в условиях in vitro.

В экспериментальных и клинических исследованиях в условиях in vivo и ex vivo установлено, что цилостазол увеличивает содержание цАМФ в тромбоцитах и вызывает обратимое антиагрегантное действие. Кроме того, цилостазол блокирует высвобождение тромбоцитами человека тромбоцитарного ростового фактора и тромбоцитарного фактора 4 (PF-4).

Кроме того, цилостазол снижает сывороточные концентрации ТГ и повышает концентрацию холестерина ЛПВП. В клиническом исследовании прием цилостазола в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 12 недель по сравнению с плацебо снижал содержание в крови триглицеридов в среднем на 0.33 ммоль/л (на 15%) и увеличивал содержание в крови холестерина ЛВП в среднем на 0.10 ммоль/л (на 10%).

Цилостазол обладает положительным инотропным действием. В экспериментальных исследованиях цилостазол оказывал видоспецифическое повреждающее воздействие на сердечно-сосудистую систему.

Установлено, что терапия цилостазолом в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 24 недель примерно в 2 раза увеличивает максимальное проходимое расстояние (с 60.4 м до 129.1 м; среднее абсолютное увеличение максимального проходимого расстояния составляет 42 м) и расстояние, проходимое до появления боли (с 47.3 м до 93.6 м).

Эффективность цилостазола у пациентов с сахарным диабетом оказалась ниже, чем у лиц без нарушения углеводного обмена.

Фармакокинетика

У пациентов с окклюзионными заболеваниями периферических артерий при регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация препарата в крови достигается через 4 дня.
С mах ) цилостазола и его основных метаболитов в плазме возрастает менее чем пропорционально увеличению дозы. При этом величина AUC цилостазола и его основных метаболитов возрастает примерно пропорционально увеличению дозы.

Связывание цилостазола с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет 95-98%. Метаболизируется в печени в основном под действием изофермента CYP3A4, в меньшей степени — изоферментом CYP2C19, и в еще меньшей степени — изоферментом CYP1A2. Циостазол не является индуктором печеночных микросомальных ферментов перекисного окисления.

Концентрация в плазме дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола (оцененная на основании AUC) составляет соответственно приблизительно 41% и приблизительно 12% от концентрации неизмененного цилостазола. Связывание с белками крови дегидроцилостазола и 4’-транс-гидроксицилостазола составляет соответственно на 97.4% и на 66%.

Цилостазол выводится из организма преимущественно почками (74%), оставшийся препарат выводится через кишечник. В моче неизмененный цилостазол практически не определяется. Менее 2% принятой дозы препарата выводится почками в форме дегидроцилостазола. Примерно 30% принятой дозы выводится почками в форме 4’-транс-гидроксицилостазола. Оставшийся препарат выводится в форме разнообразных метаболитов, каждый из которых составляет не более 5% от принятой дозы.

T 1/2 цилостазола составляет 10.5 ч. Два основных метаболита, дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол, имеют сходные значения T 1/2 .

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола на 27% выше, а показатели С mах и AUC неизмененного цилостазола — соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. Показатели С mах и AUC дегидроцилостазола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соответственно на 41% и 47% ниже, чем пациентов с нормальной функцией почек. При этом показатели С mах и AUC 4′-транс-гидроксицилостазола (основной экскретируемый почками метаболит) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью увеличиваются соответственно на 173% и на 209% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью С mах в плазме крови и AUC увеличивались на 25 и 10%соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью С mах и AUC увеличивались на 50 и 16% соответственно, по сравнению со здоровыми людьми.

Показания

Симптоматическое лечение перемежающейся хромоты.
Цилостазол применяется для увеличения максимального расстояния и расстояния, проходимого без боли, у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых нет болей в покое и отсутствуют признаки некроза периферических тканей (хроническая ишемия нижних конечностей II степени по классификации Фонтейна).

Цилостазол предназначен для применения в качестве терапии второго ряда у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых изменение образа жизни (в т.ч. прекращение курения и программы физической реабилитации) и другие надлежащие вмешательства оказались недостаточными для уменьшения симптомов перемежающейся хромоты

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цилостазолу,
тяжелая почечная недостаточность (КК≤25 мл/мин); умеренная или тяжелая печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; предрасположенность к кровотечениям (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, недавно (в течение последних 6 месяцев) перенесенный геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия, плохо контролируемая артериальная гипертензия); желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или политопная желудочковая экстрасистолия в анамнезе (вне зависимости от наличия или отсутствия адекватной антиаритмической терапии); удлиненный интервал QTна ЭКГ; тяжелая тахиаритмия в анамнезе; нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; инвазивное вмешательство на коронарных артериях в течение последних 6 месяцев; одновременный прием двух или более антиагрегантных или антикоагулянтных лекарственных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела, гепарина, варфарина, аценокумарола, дабигатрана, ривароксабана или апиксабана); одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19 (например, циметидина, дилтиазема, эритромицина, кетоконазола, лансопразола, омепразола и ингибиторов протеазы ВИЧ-1); беременность; период грудного вскармливания; возраст младше 18 лет.

С осторожностью: печеночная недостаточность легкой степени тяжести; хроническая ИБС (в частности, стабильная стенокардия напряжения); предсердная или желудочковая экстрасистолия, фибрилляции и трепетание предсердий; сахарный диабет; одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих АД; огдновременное применение лекарственных препаратов, уменьшающих свертываемость крови; одновременное применение субстратов CYP3A4 или CYP2C19 (например, цизаприда, мидазолама, нифедипина, верапамила); пациенты пожилого возраста.

Дозировка

Пациенты, получающие лечение цилостазолом, должны продолжать выполнять рекомендации по изменению образа жизни (отказ от курения, физические упражнения) и медикаментозную терапию (прием гиполипидемических и антиагрегантных лекарственных средств), направленные на уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений. Цилостазол не является заменой указанного лечения.

Терапию цилостазолом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения перемежающей хромоты.

Рекомендуемая доза — 100 мг 2 раза/сут.

Врач должен повторно оценить состояние пациента через 3 месяца лечения. Если терапия цилостазолом не оказывает адекватного действия или не наблюдается уменьшения выраженности симптомов перемежающей хромоты, следует отменить цилостазол и рассмотреть другие способы лечения.

Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 wiltCYP2C19 У пациентов, получающих препараты, которые оказывают сильное блокирующее действие на CYP3A4 (например, некоторые макролиды), или препараты, которые оказывают сильное блокирующее действие на CYP2C19 (например, омепразол) следует уменьшить дозу цилостазола до 50 мг два раза в сутки.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия,стенокардия, аритмия, желудочковая экстрасистолия, ортостатическая гипотензия; нечасто — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердия, хроническая сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, синкопальное состояние, приливы жара, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; частота неизвестна — полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" и удлинение интервала QTc (у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы).

Читайте также:  Кольцо на пенис отзывы

Со стороны дыхательной системы: часто — ринит, фарингит; нечасто — одышка (диспноэ), пневмония, кашель; частота неизвестна — интерстициальная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, нарушения стула; часто — тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; нечасто — гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, отклонение показателей функции печени от нормальных значений, желтуха.

Со стороны нервной системы и психики: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — бессонница, нарушение сна (необычные сновидения), беспокойство; частота неизвестна — парез, гиперестезия.

Со стороны свертывающей системы крови: часто — экхимозы, глазные кровоизлияния, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение; нечасто — внутричерепное кровотечение, легочное кровотечение, внутримышечные гематомы, кровотечение из дыхательных путей, подкожное кровоизлияние; редко — увеличение времени кровотечения; частота неизвестна — склонность к кровотечениям.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия; редко — тромбоцитоз; частота неизвестна — тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — экзема, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ: часто — отеки (периферические отеки, отек лица), анорексия; нечасто — гипергликемия, сахарный диабет; частота неизвестна — повышение содержания мочевой кислоты в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — почечная недостаточность, нарушения функции почек; частота неизвестна — гематурия, поллакиурия.

Общие реакции: часто — боль в груди, астения; нечасто — озноб, недомогание; частота неизвестна — гипертермия, боль.

Лекарственное взаимодействие

Краткосрочное (в течение ацетилсалициловой кислоты приводит к увеличению блокирования на 23-25% АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo по сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой. Не выявлено очевидной тенденции увеличения геморрагических побочных явлений у пациентов, получавших цилостазол и аспирин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и эквивалентную дозу ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение цилостазола с клопидогрелом не оказывало никакого влияния на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) и АЧТВ. При применении клопидогрела как в виде монотерапии, так и в сочетании с цилостазолом, у здоровых добровольцев увеличивалось время кровотечения. Прием цилостазола не приводил к дополнительному значимому удлинению времени кровотечения. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. Рекомендуется регулярно контролировать время кровотечения. Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.

В клиническом исследовании однократный прием цилостазола не ингибировал метаболизм варфарина и не оказывал влияния на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым антикоагулянтным препаратом. Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.

В печени цилостазол в основном метаболизируется под воздействием ферментов цитохрома Р450, преимущественно CYP3A4 и CYP2C19 и, в меньшей степени, CYP1A2. Считается, что дегидроцилостазол, в 4-7 раз превосходящий цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном при участии CYP3A4. 4′-транс- гидроксицилостазол, обладающий в пять раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном под действием CYP2C19. Соответственно, препараты, ингибирующие CYP3A4 (например, некоторые макролиды [эритромицин, кларитромицин], азольные противогрибковые препараты [кетоконазол, итраконазол], ингибиторы протеаз) и CYP2C19 (например, ингибиторы протоновой помпы [омепразол, эзомепразол]) увеличивают общую фармакологическую активность цилостазола и могут способствовать усилению его нежелательных эффектов. Соответственно, пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, рекомендуется назначать цилостазол в дозе 50 мг 2 раза/сут.

При одновременном приеме цилостазола с эритромицином (мощный ингибитор CYP3A4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 72%, на 6% и на 119%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с эритромицином увеличивается на 34%. На основании этих данных рекомендуется применять цилостазол в дозе 50 мг 2 раза/сут одновременно с эритромицином или подобными лекарственными средствами (например, кларитромицином).

При одновременном приеме цилостазола с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) AUC цилостазола увеличивается на 117%, AUC дегидроцилостазола уменьшается на 15%, AUC 4′-транс-гидроксицилостазола увеличивается на 87%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с кетоконазолом увеличивается на 35%. На основании этих данных, рекомендуется применять цилостазол в дозе 50 мг 2 раза/сут при одновременном приеме с кеноконазолом или подобными лекарственными препаратами (например, итраконазолом).

При одновременном приеме цилостазола с дилтиаземом (слабый ингибитор CYP3A4) AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 44%, на 4% и на 43%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом увеличивается на 19%. Коррекция дозы цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом не требуется.

При однократном приеме 100 мг цилостазола одновременно с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) существенного изменения фармакокинетических показателей цилостазола не отмечалось. Коррекция дозы цилостазола не требуется. Тем не менее, прием грейпфрутового сока в большем количестве может оказывать влияние на фармакокинетику цилостазола.

При одновременном приеме цилостазола с омепразолом (мощный ингибитор CYP2C19) AUC цилостазола и дегидроцилостазола увеличиваются соответственно на 22% и на 68%, при этом AUC 4′-транс-гидроксицилостазола уменьшается на 36%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с омепразолом увеличивается на 47%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза/сут при одновременном применении с омепразолом.

Цилостазол увеличивает показатели AUC ловастатина (субстрат CYP3A4) и его бета-гидроксильного метаболита на 70%. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостозола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), метаболизирующими при участии CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и ловастатин).

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостозола с субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон (такими как цизаприд, галофантрин, пимозид, алкалоиды спорыньи).

Воздействие на фармакокинетику циластазола препаратов, увеличивающих активность CYP3A4 и CYP2C19, таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного , не изучалось. При одновременном приеме теоретически возможно снижение антиагрегантного эффекта цилостазола, поэтому необходимо регулярно контролировать время кровотечения.

В клинических исследованиях установлено, что курение (фактор, усиливающий активность CYP1A2) уменьшает концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении цилостазола с гипотензивными препаратами , а также любыми другими препаратами, которые потенциально снижают АД (в т.ч. нитратами и ингибиторами ФДЭ 5), поскольку возможен аддитивный гипотензивный эффект с развитием рефлекторной тахикардии.

Увеличение частоты сердцебиения и периферических отеков отмечено при одновременном применении цилостазола и других вазодилатирующих средств, например, блокаторов кальциевых каналов производных дигидропиридина.

Особые указания

Перед началом терапии цилостазолом следует оценить возможность назначения других способов лечения, таких как хирургическая реваскуляризация или консервативная терапия.

За счет механизма фармакологического действия цилостазол может вызвать тахикардию, сердцебиение, тахиаритмию и/или артериальную гипотензию. При приеме цилостазола ЧСС может увеличиваться на 5-7 уд./мин. У пациентов из группы риска (например, у пациентов со стабильной стенокардией) увеличение ЧСС может спровоцировать приступ стенокардии. Необходимо тщательно следить за состоянием таких пациентов.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении цилостазола пациентам с предсердной или желудочковой экстрасистолией, а также пациентам с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.

Необходимо предупреждать пациентов о необходимости сообщать о любом случае кровотечения или появления синяка (подкожной гематомы) при небольшом ушибе. В случае развития кровоизлияния в сетчатке глаза прием цилостазола необходимо прекратить.

Поскольку цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов, повышается риск кровотечения при хирургических вмешательствах (включая малые инвазивные процедуры, такие как удаление зуба). При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) цилостазол следует отменить за 5 дней до операции.

Сообщалось о редких или очень редких случаях гематологических нарушений, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению или апластическую анемию. В большинстве случаев эти нарушения проходили после прекращения приема цилостазола. Однако в нескольких случаях панцитопения и апластическая анемия привели к летальному исходу.

Пациента следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, которые могут быть ранними проявлениями гематологических осложнений, таких как высокая лихорадка (пирексия) и ангина. Следует сделать развернутый анализ крови при подозрении на инфекцию или при появлении клинических симптомов гематологических осложнений. Следует немедленно прекратить прием цилостазола в случае появления клинических симптомов или лабораторных признаков гематологических осложнений.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с лекарственными препаратами, снижающими АД (возможность аддитивного гипотензивного действия с развитием рефлекторной тахикардии) а также уменьшающими свертываемость крови или ингибирующими агрегацию тромбоцитов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Цилостазол может вызывать головокружение. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами в период лечения.

Ссылка на основную публикацию
Платный врач уролог
Наши преимущества: Прием врача уролога от 900 рублей Мазок 900 рублей Анализ сока простаты 1000 рублей Высокая квалификация практикующих врачей...
Первые признаки рака у женщин
Рак – это серьезное заболевание, в процессе которого в организме формируется злокачественная опухоль, имеющая характерные только для нее симптомы, а...
Первые признаки бесплодия у мужчин
Мужское бесплодие – репродуктивная патология, характеризующаяся неспособностью мужчины иметь детей. Плодовитость (фертильность) зависит от качества спермы, корректности работы половой системы....
Пластика шейки матки после операции
Чтобы вернуть женскому органу первоначальный вид после родовых разрывов, неестественной формы после каких-либо оперативных вмешательств, делается пластика шейки матки. Такая...
Adblock detector