Холелитолитическое действие что это

Холелитолитическое действие что это

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Смотреть что такое "Холелитолитическая терапия" в других словарях:

Холелитотрипси́я ударноволнова́я экстракорпора́льная — (греч. cholē желчь + lithos камень + tripsis растирание, раздробление; лат. extra вне + corpus, corporis тело) дробление желчных камней на мелкие фрагменты с помощью ударных волн, обычно сопровождается назначением лекарственных средств, способных … Медицинская энциклопедия

Холецистит — I Холецистит (cholecystitis; греч. cholē + kystis пузырь + itis) воспаление желчного пузыря. Распространенное заболевание; встречается чаще у женщин, преимущественно среднего возраста. Причиной Х. является патогенная микрофлора, проникающая в… … Медицинская энциклопедия

Холелитолитики (средства для растворения желчных камней)

Общие сведения

В качестве холелитолитиков (средств для растворения желчных камней) применяются урсодеоксихолевая ( Урсосан , Урсофальк ) и хенодеоксихолевая кислота (Хеносан, Хенохол, Хенофальк ).

Физиологическая целесообразность экзогенного введения желчных кислот заключается в изменении процентного соотношения гидрофильных и гидрофобных желчных кислот в полости желчного пузыря с целью коррекции процесса солюбилизации холестерина в желчи. Так, содержание хенодеоксихолевой кислоты может возрастать с 20-30% до 90% общего пула циркулирующих желчных кислот, а урсодеоксихолевой кислоты – с 5 до 50-60%.

Хенодеоксихолевая кислота является одной из первичных физиологических желчных кислот системы печеночно-кишечной рециркуляции (в норме составляет 20-30% от общего пула желчных кислот). Синтезируется в печени человека.

В основе действия лежит: угнетение синтеза холестерина путем подавления активности фермента гидрокси-3-метил-глуторил -КоА-редуктазы, регулирующего синтез холестерина в организме; ингибирование 7-альфа-гидроксилазы, вследствие чего уменьшается синтез других желчных кислот; участие в образовании мицелл желчи, простых с лецитином, затем сложных с холестерином, что позволяет его солюбилизировать. При уменьшении гидрофильных свойств желчных кислот в желчи наблюдается увеличение мицеллярной зоны.

Хенодезоксихолевая кислота снижает литогенный индекс желчи, благодаря преобладанию хенодеоксихоловой кислоты в общем пуле желчных кислот. В процессе лечения увеличивается объем секретируемой желчи с повышением уровня конъюгированных желчных кислот, снижается соотношение триоксихоловых и диоксихоловых желчных кислот, повышается содержание гликохоловой кислоты по сравнению с таурохоловой, концентрация фосфолипидов достоверно увеличивается.

Хенодезоксихолевая кислота повышает растворимость холестерина в желчи. Вызывает постепенное полное или частичное растворение холестериновых камней в желчном пузыре и протоках.

Хенодеоксихолевая кислота почти полностью резобируется из желудочно-кишечного тракта путем пассивной диффузии из тонкого кишечника, а из терминальной подвздошной кишки — активной резорбции.

Хенодезоксихолевая кислота в печени конъюгируется с аминокислотами — глицином и таурином, образуя хенодезоксихолилглицин и хенодезоксихолилтаурин, а затем в этом виде или в виде соли натрия или калия выделяется в желчный тракт и далее в просвет кишечника.

Небольшая часть выделяется с испражнениями, а другая через воротную вену возвращается в печень, где деконьюгируется.

Под воздействием бактериальных энзимов в кишечнике третья часть конъюгированной хенодезоксихолевой кислоты дегидроксилируется в литохолевую кислоту. В такой форме она резорбируется и трансформируется в печени таким же образом, как и хенодезоксихолевая кислота.

Холестериновые желчные камни в желчном пузыре, подготовка к литотрипсии и холецистэктомии.

Для эффективного растворения необходимо, чтобы камни были только холестериновыми, их размер не превышал 15–20 мм, а желчный пузырь (заполненный камнями не более чем наполовину) и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию. У больных с ожирением результативность лечения понижается (рекомендуется стремиться к уменьшению массы тела).

Может успешно применяться в комбинации с урсодеоксихолевой кислотой (Урсофальк), вызывая уменьшение индекса насыщения желчи холестерином и устраняя дефицит желчных кислот. В комбинации с ударно-волновой литотрипсией успешно растворяет холестериновые камни и оставшиеся после литотрипсии фрагменты желчных камней.

Продолжительность терапии зависит от величины и состава камней и составляет от 3 мес до 2–3 лет. В случае сохранения размера камней в течение 6 мес продолжение лечения нецелесообразно.

Лечение проводят под врачебным наблюдением. Для контроля эффективности рекомендуется каждые 6 мес. проводить рентгенологическое и ультразвуковое исследование желчевыводящих путей, в конце первого месяца и затем каждые 2–3 мес. определять активность трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровень билирубина в сыворотке крови (при увеличении этих показателей выше нормы спектр исследования функции печени должен быть расширен).

Следует строго соблюдать регулярность приема Хенофалька. После перерыва в лечении продолжительностью 3–4 нед. курс лечения следует начинать заново.

Препарат противопоказан к применению при беременности. В экспериментальных исследованиях выявлена возможность повреждающего действия препарата на плод.

В период лечения женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции. Перед началом лечения необходимо исключить наличие беременности.

Гиперчувствительность, острый холецистит, холангит, гепатит, цирроз печени, болезнь Крона, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), язвенный колит, воспалительные заболевания пищевода, желудка, кишечника, синдром мальабсорбции, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность.

Кроме того противопоказаниями для назначения препарата являются: рентгеноконтрастные (с высоким содержанием кальция) желчные камни; не функционирующий желчный пузырь; камни размером более 2 см; множественные мелкие камни, занимающие более 1/3 объема желчного пузыря; пигментные камни; частые приступы желчной колики; изменения в желчном пузыре воспалительного и функционального характера (значительные деформации, стриктуры, снижение сократительной функции пузыря более чем на 50%); эмпиема желчного пузыря; осложнения (отключенный желчный пузырь, желтуха, явления внепеченочного или внутрипеченочного холестаза, панкреатит); хронические и острые заболевания почек. Препарат также противопоказан при беременности.

Читайте также:  Болезнь лайма что это такое

Хенодезоксихолевая кислота хорошо переносится больными. Не было отмечено никаких изменений с точки зрения гиперемии или изъязвлений на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Возможно появление диареи, которая прекращается самопроизвольно или с уменьшением дозы.

В редких случаях могут отмечаться печеночные колики вследствие миграции желчного камня, зуд и кожные высыпания.

Иногда возможно увеличение показателей трансаминаз в крови, при этом суточную дозу следует уменьшить на 250 мг/сут, а если в течение 4 недель показатели трансаминаз не нормализуются, то лечение следует прекратить.

Эффективность препарата ослабляют холестирамин, колестипол и алюминийсодержащие антациды (связывают хенодеоксихолевую кислоту в кишечнике и препятствуют ее всасыванию), поэтому одновременный прием их нецелесообразен.

В основе действия лежит: снижение синтеза холестерина в печени; подавление абсорбции холестерина в тонкой кишке; вытеснение пула токсичных гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторов в подвздошной кишке; стимуляция бикарбонатного холереза, усиливающего выведение гидрофобных желчных кислот; участие в формировании фазы жидких кристаллов в перенасыщенной желчи.

Обладая высокой полярностью, урсодеоксихолевая кислота, взаимодействуя с хенодеоксихоловой кислотой, образует смешанные мицеллы (в которых хенодеоксихоловая кислота образует аполярное ядро, а урсодеоксихолевая кислота — ободочку), вследствие чего уменьшается способность желудочного содержимого повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите.

Урсодезоксихолевая кислота, взаимодействуя с липофильными мембранными структурами, встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру, защищает печеночную клетку от повреждающих факторов, делает невосприимчивыми к действию цитотоксических мицелл.

Стимулируя при холестазе экзоцитоз в гепатоцитах путем активации Са 2+ -зависимой альфа-протеинкиназы, урсодезоксихолевая кислота уменьшает концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот (холевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.).

Уменьшая концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез с высоким содержанием бикарбонатов, урсодеоксихолевая кислота способствует разрешению внутрипеченочного холестаза.

Урсодеоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь.

Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA−1 на мембранах гепатоцитов и HLA−2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом — антифибротический эффект; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

Кроме того, урсодезоксихолевая кислота: влияет на экспрессию дипептидилпептидазы-4; влияет на образование интерлейкина-2; уменьшает образование цитотоксичных Т-лимфоцитов; уменьшает повышенное содержание эозинофилов; снижается "атака" иммунокомпетентными Ig (в первую очередь, IgМ) и уменьшается выраженность патологических реакций в печени.

Урсодеоксихолевая регулирует нарушенные при патологии печени и других органов процессы апоптоза (старения и гибели клеток).

Урсодеоксихолевая кислота абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта.

При приеме внутрь разовой дозы 500 мг Cmax достигается через 1–3 ч и составляет при приеме внутрь 50 мг через 30, 60 и 90 мин — 3,8; 5,5 и 3,7 ммоль/л соответственно.

При систематическом приеме урсодеоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови, составляя около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Связывание с белками — 96-99%.

Терапевтический эффект зависит в основном от концентрации урсодеоксихоловой кислоты в желчи, а не в сыворотке крови. Концентрация урсодеоксихоловой кислоты в желчи зависит от дозы: при увеличении суточной дозы соответственно увеличивается содержание урсодеоксихоловой кислоты в желчи.

Максимальная концентрация урсодеоксихоловой кислоты в желчи отмечается при суточной дозе препарата 10-14 мг/кг. При дальнейшем увеличении дозы концентрация урсодеоксихоловой кислоты в желчи не повышается (фаза "плато"). Урсодеоксихолевая кислота проникает через плацентарный барьер.

Метаболизируется в печени в тауриновый и глициновый конъюгаты, которые секретируются в желчь. Около 50-70% дозы выводится с желчью.

Незначительное количество невсосавшейся урсодеоксихолевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Первичный билиарный цирроз; первичный склерозирующий холангит; хронические гепатиты различной этиологии с признаками холестаза; желчно-каменная болезнь (холестериновые желчные камни в желчном пузыре); билиарный рефлюкс-гастрит; билиарный рефлюкс-эзофагит; муковисцидоз (кистозный фиброз печени); токсические и алкогольные поражения печени; цирроз печени; внутрипеченочный холестаз беременных; холестатические заболевания печени у детей (в т.ч. атрезия желчных протоков); холестаз после трансплантации печени или при парентеральном питании; дискинезии желчевыводящих путей, острый гепатит; профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков; профилактика рака толстой кишки у пациентов с высоким риском его развития (например, при язвенном колите).

Читайте также:  Хронический фарингит код по мкб 10

Для успешного растворения желчных камней необходимо, чтобы камни были чисто холестериновыми, их размер не превышал 15–20 мм, а желчный пузырь (заполненный камнями не более чем наполовину) и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию.

Гиперчувствительность; рентгеноконтрастные (с высоким содержанием кальция) желчные камни; не функционирующий желчный пузырь; камни размером более 2 см; сножественные мелкие камни, занимающие более 1/3 объема желчного пузыря; пигментные камни; частые приступы желчной колики; изменения в желчном пузыре воспалительного и функционального характера (значительные деформации, стриктуры, снижение сократительной функции пузыря более чем на 50%); эмпиема желчного пузыря; нефункционирующий желчный пузырь; острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника; цирроз печени в стадии декомпенсации; хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, поражения кишечника различной этиологии); желчно-желудочно-кишечный свищ; острый холецистит; острый холангит; цирроз печени в стадии декомпенсации; печеночная и/или почечная недостаточность; обтурация желчевыводящих путей; хронические и острые заболевания почек.

Хотя уродеоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, с осторожностью применяют капсулы урсодеоксихолевой кислоты у детей в возрасте от 2 до 4 лет из-за возможного затруднения при проглатывании капсул.

Имеются опубликованные данные о применении препарата во время беременности. В настоящее время использование препарата следует ограничить II и III триместрами беременности. Данных о проникновении в грудное молоко нет.

Диарея, тошнота, боль в эпигастральной области и правом подреберье, кальцинирование желчных камней, повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции.

При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.

При приеме препарата с целью растворения желчных камней необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не должен превышать 15–20 мм, желчный пузырь должен оставаться функциональным и должен быть наполнен камнями не более чем наполовину, проходимость пузырного и общего желчного протока должна быть сохранена.

При желчно-каменной болезни контроль эффективности лечения осуществляется каждые 6 мес путем проведения рентгенологического и ультразвукового исследования желчевыводящих путей с целью профилактики рецидивов холелитиаза.

После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение препарата в течение, по крайней мере, 3 мес, для того чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения, и для профилактики рецидива камнеобразования.

При холестатических заболеваниях печени, а также при длительном (более 1 мес) приеме каждые 4 нед в первые 3 мес лечения, в дальнейшем — каждые 3 мес проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы.

В исследованиях на животных не выявлено мутагенного и канцерогенного действия урсодеоксихолевой кислоты. Применение урсодеоксихолевой кислоты возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных строго контролируемых исследований применения урсодеоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось). Данные о выделении урсодеоксихолевой кислоты с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения урсодеоксихолевой кислоты в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Холестирамин, колестипол и антациды, содержащие гидроксид алюминия, связывают урсодеоксихолевую кислоту в кишечнике, препятствуют ее всасыванию и ослабляют эффективность (одновременный прием нецелесообразен).

Холелитолитические средства применяются для растворения холестериновых камней в желчном пузыре. В качестве холелитолитических средств применяют препараты хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот.

Механизм действия этих препаратов связан с нарушением всасывания холес­терина в кишечнике, а также подавлением синтеза холестерина в печени (вслед­ствие угнетения фермента 3-гидрокси-З-метилглутарил-КоА-редуктазы), что при­водит к уменьшению поступления холестерина в желчь. Это препятствует

образованию новых камней. Кроме того, эти препараты образуют с холестери­ном жидкие кристаллы, что также способствует растворению желчных камней. Длительность лечения составляет от 3 мес до 2 лет.

Хенофалк — препарат хенодезоксихолевой кислоты, образующий мицел-лярный раствор с холестерином. Применяется перед сном, так как повышение содержания холестерина в желчи происходит преимущественно ночью.

Противопоказания к медикаментозному растворению желчных камней: ост­рые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, толстого и тонкого кишечника, камни диаметром более 2 см, болезни печени, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, беременность, нефункционирующий желчный пузырь.

Побочные эффекты: диарея, временное повышение в крови уровня трансами-наз, боли в эпигастрии, тошнота. Побочные эффекты исчезают через 2—3 недели после начала приема препарата.

Урсофалк — препарат урсодезоксихолевой кислоты, образующий жидкие кристаллы с холестерином. Урсофалк принимают 1 раз в день перед сном.

^Побочные действия у урсофалка менее выражены, а эффективность выше, чем уухенофалка.

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Слабительные средства — лекарственные средства, которые приме­няются для опорожнения кишечника. Используются для лечения запора (хрони­ческая задержка опорожнения кишечника более чем на 48 ч) у пожилых людей при сниженной моторной функции кишечника и заболеваниях прямой кишки (геморрой, анальные трещины). Также эти препараты назначают для опорожне­ния кишечника перед хирургической операцией и при пищевых отравлениях.

Читайте также:  Как быстро избавиться от глистов

Слабительные средства противопоказаны при кишечной непроходимости. Они не применяются при нейрогенных, алиментарных и эндокринных запорах.

При длительном употреблении любых слабительных средств могут развиться следующие побочные эффекты: лекарственная диарея, атония кишечника, аллер­гические реакции, синдром мальабсорбции (нарушения всасывания).

Слабительные средства классифицируются на:

Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов кишечника
Натрия сульфат (Глауберова соль), магния сульфат, карловарская соль,
лактулоза (Портолак)

Средства, раздражающие хеморецепторы кишечника
Синтетические средства

Фенолфталеин, изафенин, бисакодил, гутталакс Слабительные средства растительного происхождения Сенаде, корни ревеня, кора крушины, касторовое масло

Средства, способствующие увеличению объема кишечного содержимого
Морская капуста (Ламинарид), метилцеллюлоза

Средства, смазывающие слизистую оболочку кишечника и размягчающие
каловые массы

Масло вазелиновое, масло миндальное

Ветрогонные средства

Плоды укропа пахучего, симетикон (Дисфлатил) Солевые слабительные плохо всасываются в кишечнике и при назначении внутрь в дозах 15-20 г повышают осмотическое давление в просвете кишечника,

вследствие чего задерживается всасывание воды. Объем содержимого кишечни­ка увеличивается, что приводит к раздражению рецепторов слизистой оболочки и усилению перистальтики тонкого и толстого кишечника. Действие солевых сла­бительных развивается через 4—6 ч.

Натрия сульфат (Na2SO410 H20) и магния сульфат (MgS04-7 Н20) применяются при отравлениях (очищение кишечника и уменьшение всасывания токсичных веществ). Назначают внутрь по 15—20 г.

Карловарская соль— природная или искусственная смесь натрия суль­фата, натрия гидрокарбоната, натрия хлорида и калия сульфата. Применяется для приема внутрь как слабительное и желчегонное средство (см. разд. 30.7.2. «Пре­параты, стимулирующие выведение желчи»).

Лактулоза — полусинтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы. Под влиянием микроорганизмов толстого кишечника препарат рас­щепляется до органических кислот, повышающих осмотическое давление в про­свете кишечника, что стимулирует его перистальтику. Применяют препарат при хронических запорах.

Синтетические слабительные средства — производные дифенилметана — ока­
зывают резорбтивное действие. Всасываясь в тонком кишечнике, они затем сек-
ретируются в толстый кишечник, где оказывают раздражающее действие на хе­
морецепторы слизистой оболочки. Послабляющий эффект развивается через 6-
8 ч. В отличие от солевых слабительных, эффект синтетических слабительных
препаратов выражен в меньшей степени, поскольку они действуют не на всем
протяжении кишечника, а только в толстом отделе. ь

Фенолфталеин — эталонное слабительное средство, хорошо переносит­ся, однако при длительном применении может кумулировать, оказывая разд^а-жающее действие на почки.

Изафенин по механизму действия аналогичен фенолфталеину, но менее ток­сичен, оказывает слабительный эффект благодаря активному метаболиту (диок-сифенилизатин).

Бисакодил оказывает слабительное действие, расщепляясь в щелочном со­держимом кишечника и вызывая раздражение хеморецепторов. При приеме внутрь действует через 5—7 ч. При назначении в ректальных свечах эффект наступает в течение 1-го часа.

Гутталакс не всасывается в тонком кишечнике. В толстом кишечнике под влиянием бактериальной флоры из препарата образуется свободный дифенол, ко­торый стимулирует хеморецепторы слизистой оболочки толстого кишечника и усиливает его перистальтику.

Сенад е — слабительное средство, содержащее антрагликозиды листьев сен-ны (кассии), которые после отщепления сахара образуют в толстом кишечнике эмодин и другие производные антрацена. Эмодин и хризофановая кислота раз­дражают хеморецепторы толстого кишечника, вызывая более быстрое его опо­рожнение. Слабительный эффект развивается через 8—12 ч.

Корни ревеня, кора крушины содержат антрагликозиды, таногли-козиды, хризофановую кислоту. Механизм действия аналогичен препаратам сен-ны, но из-за высокого содержания смолистых веществ корни ревеня могут ока­зывать раздражающее влияние на кишечник.

Касторовое масло (масло клещевинное) при приеме внутрь расщепля­ется липазой в тонком кишечнике с образованием рициноловой кислоты, раз­дражающей рецепторы слизистой оболочки кишечника на всем его протяжении. Слабительный эффект наступает обычно через 4—6 ч.

Противопоказания: острые отравления жирорастворимыми веществами.

Морская капуста, метилцеллюлоза раздражают рецепторы толсто­го кишечника, используются в качестве слабительных средств при хронических атонических запорах.

Масло вазелиновое, масло миндальное при приеме внутрь не всасываются и размягчают каловые массы. Назначаются как легкие слабитель­ные средства.

Ветрогонные средства умеренно стимулируют моторику кишечника, оказыва­ют спазмолитическое действие на сфинктеры ЖКТ и применяются для облегче­ния отхождения газов при метеоризме и вздутии живота у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Плоды укропа пахучего оказывают спазмолитическое и отхарки­вающее действие. Используются для приготовления укропной воды, которая применяется у беспокойных грудных детей — по 1 чайной ложке перед корм­лением.

Симетикон — кремнийорганическое соединение группы диметилполиси-л океанов, относящееся к группе «пеногасителей» — веществ, уменьшающих по­верхностное натяжение пузырьков газа.

При приеме внутрь не всасывается. Уменьшает вспенивание желудочного сока и газообразование в кишечнике, облегчает удаление из него газов. Применяется при метеоризме и при подготовке больных к диагностическим и лечебным мани­пуляциям на кишечнике.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector