Алкалоид опия изохинолинового ряда

Алкалоид опия изохинолинового ряда

Одним из основных принципов профилактики и терапии недостаточности мозгового кровообращения является расширение сосудов мозга. Для получения такого эффекта нередко используют сосудорасширяющие вещества, которые сни­жают тонус периферических сосудов. Другой принцип лечения сосудистой патологии мозга заключается в повыше­нии устойчивости нервных клеток к ишемии (гипоксии), т.е. речь идет о препа­ратах с нейропротекторным действием.

Средства, улучшающие кровообращение в мозге при его ишемии, могут быть представлены следующими группами.

1. Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови

Антиагреганты: Кислота ацетилсалициловая Тиклопидин

Антикоагулянты: Гепарин, низкомолекулярные гепарины; варфарин; синкумар; фенилин

2. Средства, повышающие мозговой кровоток

Блокаторы кальциевых каналов L-типа: нимодипин, циннаризин, флунаризин

Производные алкалоидов растения барвинка: винпоцетин (кавинтон)

Производные алкалоидов спорыньи: ницерголин

Производные никотиновой кислоты: ксантинола никотинат

ГАМК и ее производные: аминалон, пикамилон

Производные пуриновых алкалоидов: пентоксифиллин

Алкалоид опия изохинолинового ряда: папаверина гидрохлорид

К блокаторам кальциевых каналов L-типа с преимущественным влиянием на мозговое кровообращение относится нимодипин. Снижает тонус артериол мозга. Увеличивает оксигенацию тка­ней мозга. Применяется после перенесенной острой ишемии мозга, при субарахноидальном кровоизлиянии, хронической ишемии мозга. Улучшает деятельность мозга у пожилых людей. Из неблагоприятных эффектов может вызывать головную боль, диспепсические расстройства, при внутривенном введении — гипотензию.

Широко используется при ишемии мозга производное алкалоидов растения барвинка, винпоцетин (кавинтон). Он является полусин­тетическим производным алкалоида девинкана. Оказывает спазмолитическое действие. Расширяет преимущественно сосуды мозга. Механизм благоприятного влияния винпоцетина на мозговое кровообращение окончательно не выяснен. Кроме того, винпоцетин нормали­зует обмен веществ в тканях мозга. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Снижает пато­логически повышенную вязкость крови. В итоге улучшается микроциркуляция.

Ницерголин сочетает в себе структуры алкалоидов спорыньи и ни­котиновой кислоты. Обладает а-адреноблокирующей и спазмолитической актив­ностью. Расширяет мозговые и периферические сосуды. Используют его при нарушениях мозгового кровообращения, при мигрени, расстройствах перифери­ческой гемодинамики, при ишемии зрительного нерва. Возможные побочные эф­фекты: гипотензия, головокружение, покраснение кожных покровов, зуд, дис­пепсические расстройства.

При ишемии головного мозга находят также применение производные нико­тиновой кислоты. Для последней характерно выраженное миотропное сосудорас­ширяющее действие на все периферические сосуды и сосуды мозга. Однако ни­котиновая кислота вызывает многие неблагоприятные эффекты. поэтому для устранения спазма периферических и мозговых сосудов предпочи­тают пользоваться ее производными, более безопасными в отношении побочных эффектов. Одним из них является ксантинола никотинат. Он улуч­шает периферическое и мозговое кровообращение.

Пентоксифиллин оказывает умеренное сосудорасширяющее действие, уменьшает аг­регацию тромбоцитов, увеличивает эластичность оболочки эритроцитов, улуч­шает микроциркуляцию. Сосудорасширяющий эффект, по-видимому, связан с блоком аденозиновых рецепторов. Кроме того, препарат ингибирует фосфодиэстеразу и повышает содержание в тромбоцитах цАМФ.

Второй принцип: создание нейропротекторных препаратов, повышающих устойчивость нейронов у гипоксии. Повреждение нейронов при ишемии мозга обусловлено многими причинами: нарушением метаболизма, развитием ацидоза, изменением в высвобождении ме­диаторов, быстрым вхождением избыточных количеств ионов кальция в клетки, выделением свободных радикалов, протеолизом.

К веществам, которые подавляют метаболизм и повышают устойчивость мозго­вой ткани к гипоксии, относятся барбитураты.

Натрия оксибутират — обладает антигипоксической активностью. Привлекают внимание и вещества, которые бло­кируют эффекты возбуждающих аминокислот – дозицилпин.

При ишемических нарушениях мозгового кровообращения применяют также комбинированный препарат инстенон. Он улучшает мозговое кровообращение, стимулирует ЦНС, активирует обмен веществ в нервной ткани при ее ишемии.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: При сдаче лабораторной работы, студент делает вид, что все знает; преподаватель делает вид, что верит ему. 9232 — | 7270 — или читать все.

91.146.8.87 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Читайте также:  Софосбувир даклатасвир где купить

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

Алкалоиды этой группы широко распространены в природе и характерны для растений семейств маковых (Papaveraceae), барбарисовых (Berberidaceae), дымянковых (Fumariaceae), кактусовых (Cactaceae), маревых (Amaryllidaceae), мареновых (Rubiaceae).

Алкалоиды изохинолинового ряда характеризуются большим структурным разнообразием и широким фармакологическим спектром.

Папаверин. Наряду с другими алкалоидами содержится в млечном соке коробочек мака снотворного (Papaver somniferum L.), семейства Papaveraceae. В изохинолиновом ядре в положениях 6,7, а также в бензильном остатке содержаться метоксигруппы. При сплавлении папаверина с щёлочью образуются два продукта – 6,7-диметоксиизохинолин и гомовератрол (3,4-диметокситолуол):

Папаверин характеризуется спазмолитическим действием. Аналогом по действию является лекарственный препарат НО-ШПА, который получают синтетически:

Алкалоиды группы изохинолинфенантрена

Кроме рассмотренного выше папаверина в маке снотворном содержатся и ряд других алкалоидов, относящихся к производным изохинолинфенантрена, которые иначе называют морфинановыми:

Содержание суммы алкалоидов в млечном соке коробочек в период так называемой опийной зрелости достигает 3,0%.

Опием называют высохший на воздухе млечный сок несозревших плодов мака снотворного. Из опия выделено более 20 алкалоидов изохинолинового ряда. Содержание морфина в пересчёте на абсолютно сухую массу опия составляет 12-16%, 0,5-1,5% папаверина, 1-3% кодеина.

Из представленных структур видно, что в молекуле морфина содержатся две гидроксигруппы, одна из которых является фенольной (связана с ароматическим ядром), а вторая – вторичной спиртовой.

Третичный азот обусловливает основные свойства, а фенольный гидроксил – слабые кислотные: морфин растворяется в водных растворах щелочей с образованием фенолятов. Наличие фенольного гидроксила позволяет проводить реакцию азосочетания и этерификации. С хлоридом железа (III) раствор морфина приобретает синее окрашивание.

Морфин характеризуется обезболивающим действием, сочетающимся с наркотическим эффектом. Вызывает привыкание (наркозависимость).

Кодеин представляет собой метиловый эфир морфина по фенольному гидроксилу.

В отличие от морфина кодеин характеризуется только основными свойствами. В связи с тем, что фенольный гидроксил метилирован, кодеин не даёт характерного окрашивания с хлоридом железа (III).

Является весьма эффективным противокашлевым средством, но, к сожалению, вызывает болезненное привыкание.

Алкалоиды группы тропана

Тропан представляет собой бициклическую систему, в которой имеется общий для двух циклов гетероатом азота. Алкалоиды данной группы являются производными вторичного спирта тропина или же гидроксикислоты экгонина:

Атропин – алкалоид, содержащийся в красавке (белладонне) обыкновенной – Atropa belladonna L. Представляет собой сложный эфир спирта – тропина и (±) троповой кислоты (α-фенил-β-гидроксипропионовой кислоты). В виде атропина сульфата используется в качестве блокатора м-холинорецепторов. В глазной практике применяют для расширения зрачка с диагностической целью. Атропин оптически неактивен, поскольку представляет собой рацемическую смесь право- и левовращающего изомеров. Левовращающий изомер называется гиосциамином. Он содержится не только в красавке, но и в белене (Hyoscyamus niger L.), дурмане (Dautra stramonium L.), скополии (Scopolia carniolica Jacg).

Кокаин – алкалоид, содержащийся в кокаиновом кусте – Erythroxylon coca Lam. Всё растение содержит алкалоиды, но в наибольшем количестве (до 1,5%) они накапливаются в листьях. Доминирующим среди них алкалоидом является кокаин, представляющий собой дважды сложный эфир (по карбоксилу экгонина – метиловый эфир; по вторичному спиртовому гидроксилу – эфир бензойной кислоты).

Обладает сильным местнообезболивающим действием. Неоднократное применение вызывает привыкание и развитие устойчивой наркозависимости.

Синтетическим аналогом по действию является новокаин, который не обладает наркотическим действием.

Алкалоиды группы пурина

Структурную основу алкалоидов данной группы составляет пурин (подробно см. разд. 25.6.5). Сюда относятся метилированные ксантины – теофиллин, теобромин и кофеин.

Читайте также:  Сколько делается биохимия в поликлинике

Общей реакцией для испытания подлинности препаратов пуриновых алкалоидов является мурексидная проба. Она основана на разрушении молекулы пурина при нагревании с окислителем (пероксидом водорода, бромной водой, азотной кислотой и т.д.) до образования смеси метилированных производных аллоксана и его изомера диалуровой кислоты. Взаимодействуя между собой, они образуют метилированные производные аллоксантина, которые под действием избытка раствора аммиака приобретают пурпурно-красное окрашивание. Окраска обусловлена образованием аммонийной соли тетраметилпурпуровой кислоты.

Вопросы для самоподготовки

    1. При нагревании кокаина с разбавленным раствором серной кислоты реакционная смесь приобретает характерный запах метилбензоата. Объясните этот факт и подтвердите уравнениями реакций.
    2. Приведите схему образования кодеина гидрохлорида из морфина. Укажите общие и отличительные реакции для морфина и кодеина, объясните причину различия свойств.
    3. Объясните, почему никотин и хинин является двухкислотными основаниями. Обоснуйте разницу в основных свойствах гетероатомов азота. Приведите уравнения реакций этих алкалоидов с эквимолекулярным количеством соляной кислоты и её избытком.
    4. Проанализировав строение морфина, объясните почему он реагирует со щелочами, кислотами, а также может использоваться как азосоставляющая в реакциях азосочетания. Ответ подтвердите уравнениями реакций.
    5. Проанализировав строение теофиллина, теобромина и кофеина, объясните для каких из этих соединений возможна а) лактим-лактамная таутомерия б) прототропная изомеризация. Приведите схемы таутомерных превращений..
    6. Запишите уравнениями реакций схему превращений, назовите конечный продукт, объясните, будет ли он обладать оптической активностью:

    * Их называют соединениями жирного ряда.

    * Остаток углеводорода, содержащий неспаренный электрон, называют углеводородным радикалом.

    * ИЮПАК (I.U.P.A.C) – Международный союз теоретической и прикладной химии.

    * В реальных названиях перед этими окончаниями указывается природа катиона (аммонио, аммоний, оксонио, оксоний).

    ** Здесь и далее атомы углерода, заключённые в квадратную скобку, включаются в название исходного соединения (включаются в углеродный скелет), но не входят в суффикс или префикс (т.е. не включаются в характеристическую группу).

    * Элементы перечисляются в порядке убывания старшинства.

    * Автором сознательно опущены сведения, касающиеся форм атомных орбиталей и физического смысла квантовых чисел, поскольку данный материал изучается в курсе общей химии

    * Оба метода в данном контексте приведены очень кратко. Подробно см. Минкин В.И., Симкин Б.Я, Миняев В.М. Теория строения молекул. Ростов-на-Дону, Феникс, 1997.

    О.А. Реутов, А.Л. Курц, К.П. Бутин. Органическая химия, Часть I, Москва, БИНОМ, 2005.

    * Данный раздел излагается в краткой форме, поскольку в курсе общей химии эта тема изучалась подробно.

    * Экспериментально оптическую активность определяют с помощью поляриметра, что подробно изучается в курсе физики.

    * О конформации циклических соединений см. Циклоалканы (глава 9)

    * Номенклатура алканов подробно изложена в главе 1

    * В изучении цепных химических реакций важнейший вклад внес акад. Н.Н. Семенов, чьи труды были отмечены Нобелевской премией

    * Данный тип реакций впервые описан О. Дильсом и К. Альдером, поэтому реакцию принято называть реакцией Дильса-Альдера.

    * Торсионный угол связи – двугранный угол между плоскостями A-X-Y и X-Y-B в группировке атомов А-X-Y-B.

    * Под окислением органических молекул подразумевают процессы, которые способствуют обеднению исходного вещества водородом или обогащению его кислородом.

    * Сам фенол – С6Н5ОН умеренно растворим в воде: при 15 о максимальная концентрация раствора ≈8%.

    * В некоторых случаях к серасодержащим органическим соединениям относят и те вещества, в молекулах которых атомы углерода и серы связаны через атомы О, N и др. (например, сульфаты органические).

    * Альдоли – это общее название гидроксиальдегидов; простейший из них, полученный из ацетальдегида, был назван альдолем.

    * Примечание. В данной главе изучается материал, касающийся аминокарбоновых кислот, для которых укоренившееся название аминокислота ассоциируется с их участием в построении белков и пептидов.

    Читайте также:  Беременность и синдром жильбера

    В органической химии аминокислоты подразделяют в зависимости от природы кислотной функции: аминокарбоновые, аминосульфоновые –H­2N–(CH2)SO3H; аминофосфоновые – H2N–CH[P(O)(OH)2]2 и аминоарсиновые – H2N–C6H4–AsO3H2.

    * Механизм данной реакции экспериментально установлен акад. М.М. Шемякиным с сотр.

    * Структурные формулы перечисленных гексоз см. табл. 22.1

    * К стероидам относятся также яды некоторых животных – жаб, змей и т.д.

    * Гормоны ( греч. hormáõ – возбуждаю, привожу в движение), биологически активные соединения, вырабатываемые специализированными клетками или органами и оказывающими целенаправленное влияние на деятельность других органов и тканей.

    * Полученные таким образом значения отрицательных зарядов принято называть π-балансом.

    Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

    Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

    Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

    Группа изохинолиновых производных охватывает большое число разнообразных алкалоидов, имеющих важное значение в качестве лекарственных веществ и встречающихся в растениях довольно многих семейств. Наиболее богато ими семейство маковых (Papaveraceae).

    Группа изохинолиновых алкалоидов в настоящее время очень подробно разработана как аналитически (в смысле методов установления строения), так и синтетически. Здесь, пожалуй, наибольшее число алкалоидов, полученных синтезом. Большинство алкалоидов этой группы является производными не самого изохинолина, а его тетрагидропроизводного. Степень сложности их строения весьма различна: начиная от простейших производных самого изохинолина, вроде карнегина и сальсолина, встречаются все стадии постепенного усложнения вплоть до высокомолекулярных эфирообразных оснований типа оксиакантина.

    Все эти алкалоиды могут быть сообразно их строению разбиты на несколько групп, между которыми мыслимы переходы отчасти чисто теоретические, отчасти осуществленные в действительности.

    1-я группа. Производные тетрагидроизохинолина и 1-метилтет-рагидроизохинолина

    2-я группа. Производные бензилизохинолина и бензилтетрагидро-изохинолина

    3-я группа. Алкалоиды группы апорфина

    4-я группа. Производные диизохинолина (тип берберина и коридалина)

    5-я группа. Производные нафтофенантридина (хелидонин)

    6-я группа. Производные индофенантридина (ликорин)

    7-я группа. Производные типа морфина

    8-я группа. Алкалоиды с 10-членным кольцом (тип протопина)

    9-я группа. Эфирообразные бимолекулярные основания (тип оксиакантина)

    10-я группа. Основания сложного строения типа эметина.

    Тетрагидроизохинолиновым производным свойственно несколько характерных реакций. Как можно видеть по их формуле, 1-я стадия гофманского распада легко может протекать, так как для нее имеется структурная предпосылка в виде наличия водорода у в-углеродного атома:

    Вторая стадия гофманского распада не может протекать с той же легкостью, так как такой в-водород у дес-основания отсутствует. Применяя к этому дес-основанию реакцию Эмде, можно достигнуть отщепления азота:

    Такое течение гофманского распада, а именно легкость в первой стадии и невозможность его во второй одновременно с легкостью Эмде-реакции, характерно для этой группы алкалоидов.

    Если же в положении 1, как это часто имеет место, находится заместитель, то гофманский распад становится возможным в обеих стадиях,- например:

    Далее, интересной реакцией, характерной для этого типа веществ, является действие на них хлорангидридов кислот. При этом происходит присоединение молекулы последнего с разрывом кольца:

    В образующихся таким образом веществах имеется кислотный радикал, связанный с азотом; ввиду этого они лишены основных свойств.

    При окислении тетрагидроизохинолиновых производных обычно происходит разрушение гидрированного кольца с образованием соответствующего производного фталевой кислоты:

    Такие реакции окисления часто дают очень ценные данные для суждения о структуре алкалоидов этой группы.

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock detector